[發明專利]HE4與其它生化標記物在卵巢癌評估中的應用

有效

• 申請號: 200780007130.6
• 申請日: 2007-01-04
• 公開（公告）號: CN101460630A
• 公開（公告）日: 2009-06-17
• 發明（設計）人: 理查德·摩爾;伊麗莎白·薩默斯
• 申請（專利權）人: 富士瑞必歐美國公司
• 主分類號: C12Q1/25
• 分類號: C12Q1/25;G01N33/50;G01N33/574
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 楊 青;樊衛民

發明背景

本公開一般性涉及癌癥的診斷、分級、分期和預后的領域。更具體來說，本發明涉及卵巢癌的領域。本公開內容還涉及了包括生物標記物表達的卵巢癌診斷、分級、分期和預后領域。

癌癥包括范圍廣泛的疾病，在世界上大約每4個人中就有1個人受到影響。癌癥的負面影響的嚴重性是深刻的，普遍影響到了醫療保險和程序以及社會。由于多種類型的癌癥標志是惡性細胞的快速和不受調控的增殖，因此改善針對癌癥的方法的一個決定性難題是對早期檢測和診斷的需求。早期檢測被廣泛認為是降低癌癥死亡率的最好方法。因此，已經進行許多嘗試以建立準確而可靠地診斷惡性病癥存在的標準。具體來說，針對被稱為腫瘤相關抗原的血清學定義的抗原性標記物的應用進行了研究，這些腫瘤相關抗原或者僅由癌細胞表達，或者以明顯較高的水平存在于患有惡性病癥的對象中。

然而，由于腫瘤相關抗原表達的高度異質性，例如癌抗原的極端多樣性，因此對癌癥診斷中有用的其它腫瘤標記物存在著需求。已知有許多與癌相關抗原具有反應性的單克隆抗體。這些單克隆抗體結合各種不同的癌相關抗原，包括糖蛋白、糖脂和粘蛋白。許多這類單克隆抗體識別在來源于給定細胞譜系或組織類型的某些腫瘤但不是其它腫瘤上表現出受限表達的腫瘤相關抗原。

可用于鑒定特定類型的惡性腫瘤的腫瘤相關抗原的例子相對較少。例如單克隆抗體B72.3，特異性結合高分子量(>106Da)的腫瘤相關粘蛋白抗原，該抗原選擇性地表達于許多不同的癌上，包括即便不是所有也是大部分的卵巢癌、絕大多數非小細胞肺癌、結腸癌和乳腺癌。然而，在外科切除腫瘤后檢測細胞相關的腫瘤標記物例如被B72.3所識別的粘蛋白抗原，對于診斷篩查來說用途有限，診斷篩查中在實體腫瘤塊積累以前對惡性病癥的早期檢測是優選的。

通過篩查外科切除的樣本的腫瘤相關抗原對特定類型的癌癥進行診斷時，通常只有在檢測到積累的腫瘤塊后才進行有創手術，對此的替代方法是提供可用于在得自無創或微創術對象的樣本中檢測此類抗原的組合物和方法。例如，在卵巢癌、子宮內膜癌和其它癌中，目前有許多可溶性腫瘤相關抗原，它們可在易獲得的生物流體樣品例如血清或粘膜分泌物中檢出。一種此類標記物是CA125，其為一種也散落于血流中的癌相關抗原，可在血清中檢出(例如Bast等，1983N.Eng.J.Med.309：883；Lloyd等，1997Int.J.Canc.71：842)。血清和其它生物流體中的CA125水平同其它標記物的水平一起測量，如癌胚抗原(CEA)、鱗狀細胞癌抗原(SCC)、組織多肽特異性抗原(TPS)、唾液酸化TN粘蛋白(STN)和胎盤堿性磷酸酶(PLAP)，以試圖提供卵巢癌、子宮內膜癌和其它癌的診斷和/或預后情況(例如Sarandakou等，1997ActaOncol.36：755；Sarandakou等，1998Eur.J.Gynaecol.Oncol.19：73；Meier等，1997Anticanc.Res.17(4B)：2945；Kudoh等，1999Gynecol.Obstet.Invest.47：52；Ind等，1997Br.J.Obstet.Gynaecol.104：1024；Bell等，1998Br.J.Obstet.Gynaecol.105：1136；Cioffi等，1997Tumori83：594；Meier等，1997Anticanc.Res.17(4B)：949；Meier等，1997Anticanc.Res.17(4B)：3019)。