[發明專利]硝苯地平胃漂浮片的制備方法及其應用

無效

• 申請號: 200710308458.3
• 申請日: 2007-12-29
• 公開（公告）號: CN101468005A
• 公開（公告）日: 2009-07-01
• 發明（設計）人: 王翰斌
• 申請（專利權）人: 北京琥珀光華醫藥科技開發有限公司
• 主分類號: A61K31/4422
• 分類號: A61K31/4422;A61K9/20;A61K47/38;A61P9/10
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技術領域

本發明屬于藥物新技術領域，涉及硝苯地平地平的一種新劑型，用于治療心絞痛、變異型心絞痛、不穩定型心絞痛、慢性穩定型心絞痛和/或高血壓的藥物制劑及其制備方法，具體地說是一種硝苯地平地平胃漂浮片的制備方法及其應用。

背景技術

心絞痛是冠心病中較為常見的類型。據報道，美國約有720萬人患有心絞痛，并且以每年35萬人的速度遞增，因本病而死亡的人數高達50余萬，占人口死亡總數的1/3～1/2，占心臟病死亡總數的50～75％。在我國，隨著人民生活水平的提高，生活方式的改變以及生活節奏的加快，心絞痛的發病率逐年增高。以發病率居全國首位的北京為例，70年代心絞痛的病死率為21.7/10萬，80年代為62.0/10萬。目前仍呈上升趨勢，已接近歐美國家水平。

目前，心絞痛的常見治療為發作時舌下含化硝酸甘油。復發時常服用抗心絞痛藥物，如β-阻滯劑、Ca²⁺通道阻滯劑和長效硝酸鹽。這些藥物都是通過減慢心率、降低血壓或削弱心臟泵血功能，從而減少心臟做功。

硝苯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑，可選擇性抑制鈣離子進入心肌細胞和平滑肌細胞的跨膜轉運，并抑制鈣離子從細胞內釋放，而不改變血漿鈣離子濃度。

鈣拮抗劑(Calcinm?antagonist，CA)自1963年問世以來發展迅速。在近年的一項調查抗高血壓藥應用頻度(TPD)排序中前20位有7位是CA，其中硝苯地平位居第1，第三代CA氨氯地平位居第6，這表明了臨床醫師和病人的用藥傾向。另據中國高血壓聯盟資料顯示，我國接受降壓藥物治療患者中，大約有一半在應用CA，而在日本應用CA的高血壓患者大約為3/4，美國約為1/4。CA現已成為治療高血壓的重要藥物。高血壓是危害人類健康的常見病，無論是原發性或是繼發性高血壓，其共同的病理基礎是小動脈痙攣性收縮，周圍血管阻力增加，從而引起血壓升高。CA能抑制Ca²⁺經膜內流，作用于小動脈平滑肌，通過舒張血管，降低外周阻力而發揮降壓作用。此外，CA還有保護血管、心臟和腎臟的作用，對減少高血壓并發癥的發生有十分重要的臨床意義。

硝苯地平(Nifedipine)是短效CA，是目前國內選用最多的降壓藥，適用于各種類型的高血壓。其特點是擴張血管作用明顯，吸收迅速而完全。口服20min或舌下含服2min～3min即開始降壓。不良反應一般較輕，主要表現為面紅、頭痛、頭暈、心動過速、踝部水腫、尿頻、乏力等。

硝苯地平藥理作用為抑制細胞外鈣離子的內流，使細胞處于適度缺鈣狀態，從而抑制心肌收縮性及減慢心率，松弛血管平滑肌，使血壓下降，減輕心臟負荷，導致心肌耗氧量降低，能舒張冠狀血管，解除痙攣，增加冠脈流量，改善缺血區的血液供應。是一種很好的抗高血壓和抗心絞痛藥物，如Braunwald指出，鈣拮抗劑是代表本世紀后期最重要的心血管病的治療進展之一。

硝苯地平的化學結構式為：

分子式：C₁₇H₁₈N₂O₆

分子量：346.34

本發明具有以下特點：

本發明為胃內滯留緩釋片，其特征在于該緩釋片由于其獨特的材料組成，使得這種緩釋片在任何酸度環境中都可以很好地漂浮。

胃內滯留給藥系統是在普通緩釋/控釋給藥系統基礎上發展起來的新型給藥系統，是當前藥劑學研究的熱點，特別適用于治療胃部疾病的藥物，吸收部位在胃或小腸上端的藥物，在小腸或結腸環境中不穩定的藥物，在小腸pH環境下溶解度低或不溶解的藥物，以及提高普通緩控釋制劑的生物利用度。胃內滯留給藥系統根據其胃內滯留機理分為胃內漂浮、胃內生物黏附、胃內高密度沉淀、胃內膨脹和胃內磁性導向等給藥系統；根據劑型可分為胃滯留片、胃滯留膠囊和胃滯留微丸等。