[發(fā)明專利]一種馬尼地平滴丸的制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710308434.8
• 申請(qǐng)日: 2007-12-29
• 公開（公告）號(hào): CN101468008A
• 公開（公告）日: 2009-07-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王翰斌
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京琥珀光華醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/496
• 分類號(hào): A61K31/496;A61K9/20;A61K47/34;A61P9/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物新技術(shù)領(lǐng)域，涉及馬尼地平的一種新劑型，用于治療高血壓的藥物制劑及其制備方法，具體地說是一種馬尼地平滴丸的制備方法。

背景技術(shù)

高血壓是當(dāng)今世界最常見的心血管疾病之一。根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生部2004年10月12日公布的最新統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，我國(guó)18歲及以上居民高血壓患病率為18.8％，估計(jì)全國(guó)患病人數(shù)1.6億多。與1991年相比，患病率上升31％，患病人數(shù)增加約7000多萬人。農(nóng)村患病率上升迅速，城鄉(xiāng)差距已不明顯。大城市、中小城市、一至四類農(nóng)村高血壓患病率依次為20.4％、18.8％、21.0％、19.0％、20.2％和12.6％。另外在我國(guó)數(shù)量龐大的高血壓患者群中，高血壓知曉率為30.2％，治療率為24.7％，控制率僅為6.1％；與1991年的26.6％、12.2％和2.9％相比有所提高，但仍處于較差水平。高血壓是引起腦卒中、冠心病和腎功能衰竭的重要危險(xiǎn)因素，在臨床試驗(yàn)中，抗高血壓治療平均可以降低35—40％的腦卒中發(fā)生，20—25％的心肌梗死，和超過50％的心力衰竭。由此可見，研究抗高血壓新藥市場(chǎng)潛力非常巨大。

《2000市場(chǎng)動(dòng)力：抗高血壓藥物》預(yù)測(cè)：到2007年，全球抗高血壓藥物市場(chǎng)價(jià)值將超過520億美元，而鈣通道拮抗劑將位于領(lǐng)先的10位產(chǎn)品行列。

鈣通道拮抗劑通過選擇性阻斷電壓依賴性鈣通道，松弛血管平滑肌，降低血壓。第一代鈣通道拮抗劑為短效化合物，易引起折返室速以及交感活性；如硝苯地平；第二代鈣通道拮抗劑為血漿半衰期延長(zhǎng)的化合物，如氨氯地平；第三代鈣通道拮抗劑為高度親脂性化合物，很強(qiáng)的膜結(jié)合性，緩慢釋放到鈣通道，起效緩慢而持久。

馬尼地平是一種親脂性的，第三代雙氫吡啶類鈣通道拮抗劑，對(duì)血管平滑肌具有高度選擇性，因此可以顯著地誘導(dǎo)外周血管舒張，而心臟抑制作用卻很輕微。此外，馬尼地平不會(huì)顯著影響去甲腎上腺素水平，表明其不會(huì)影響交感神經(jīng)系統(tǒng)。該藥物服用后作用逐漸出現(xiàn)但持久，可以每日只服用一次。馬尼地平可以舒張腎臟輸出和輸入動(dòng)脈，對(duì)腎臟有一定益處，而對(duì)腎臟的作用和其抗高血壓作用并不相關(guān)。每日口服一次馬尼地平對(duì)輕到中度高血壓病人有效而且耐受性良好。值得注意的是，在一項(xiàng)大規(guī)模的雙盲臨床試驗(yàn)中，馬尼地平組發(fā)生腳踝水腫的病人要顯著少于氨氯地平組。馬尼地平對(duì)有合并癥的高血壓病人也適用，例如2型糖尿病和腎功能損害。馬尼地平可以提高胰島素敏感性而不影響代謝功能。簡(jiǎn)而言之，馬尼地平可以作為原發(fā)性輕到中度高血壓的一線用藥使用。

鹽酸馬尼地平由日本武田藥品株式會(huì)社開發(fā)上市，后Chiesi公司加入共同進(jìn)行市場(chǎng)開發(fā)，主要著眼于歐洲市場(chǎng)，目前已在日本、法國(guó)、意大利、希臘、西班牙、韓國(guó)等近十個(gè)歐亞國(guó)家注冊(cè)上市，國(guó)外規(guī)格有5、10、20mg，售價(jià)約合人民幣10元/片(10mg)。未在國(guó)內(nèi)上市，也無進(jìn)口。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C₃₅H₃₈N₄O₆

分子量：610.70

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供一種穩(wěn)定性好、質(zhì)量高、療效顯著、起效快的以馬尼地平為主藥制成的滴丸及其制備方法，應(yīng)用該方法制得的含馬尼地平的滴丸具有較高的生物利用度。同時(shí)起效迅速。

本發(fā)明的一種馬尼地平滴丸由下述組分組成：

馬尼地平????????????????????5份

聚乙二醇4000????????????????15份

S₄₀?????????????????????????10份

薄膜包衣液??????????????????適量

本發(fā)明的一種馬尼地平滴丸的制備方法是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

(1)將處方量的聚乙二醇4000和S₄₀(硬脂酸聚烴氧40酯)于75℃水浴熔解，加入處方量的馬尼地平，加熱攪拌混合均勻，移入貯液容器中。

(2)藥液保持65℃由滴管滴出，每丸重約30mg，滴速約40丸/min。

(3)用二甲基硅油作冷凝液，滴丸形成后取出，用石油醚清洗冷凝液，揮于石油醚。

(4)包薄膜衣，30～35℃；轉(zhuǎn)速15～18轉(zhuǎn)/分鐘。

(5)成品檢驗(yàn)，分裝，包裝。

本發(fā)明得到的一種馬尼地平滴丸具有方法簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性好、質(zhì)量高的特點(diǎn)。

以下實(shí)施例用來說明本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。

實(shí)施例1：規(guī)格1000粒

處方：