[發明專利](S,S)N－(1－乙氧羰基－3－苯丙基)－L－氨基酸衍生物的制備方法與精制方法

有效

• 申請號: 200710308058.2
• 申請日: 2007-12-31
• 公開（公告）號: CN101239923A
• 公開（公告）日: 2008-08-13
• 發明（設計）人: 蘇為科;夏建勝;邊高峰;謝媛媛
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學;浙江昌明藥業有限公司
• 主分類號: C07C229/16
• 分類號: C07C229/16;C07C227/16
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司
• 代理人: 黃美娟;袁木棋

1.一種如式(I)所示的(S，S)N-(1-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-氨基酸衍生物的制備方法，其特征在于所述的制備方法如下：

如式(II)所示的(S，S)N-(1-乙氧羰基-3-氧代-3-苯丙基)-L-氨基酸衍生物在雙金屬復合催化劑存在下，在催化加氫溶劑中，控制氫氣壓力為0.05～0.5MPa，于10～60℃充分反應，迅速過濾雙金屬復合催化劑，后處理得(S，S)N-(1-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-氨基酸衍生物粗品；所述粗品經精制得到(S，S)N-(1-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-氨基酸衍生物；所述雙金屬復合催化劑是將兩種金屬負載于活性碳、氧化鋁或沸石載體上制成的負載量為1～10％的催化劑，所述的雙金屬復合催化劑為釕鈀復合催化劑、鈀鉑復合催化劑或鈀釕復合催化劑，所述雙金屬復合催化劑與N-(1-乙氧羰基-3-氧代-3-苯丙基)-L-氨基酸衍生物的質量比為1∶5～20；所述催化加氫溶劑為0.1～0.4N的強酸的醇溶液或0.1～0.4N的強酸的含水醇溶液或0.1～0.4N的強酸的醇和酯任意比例的混合溶液；

式(I)、(II)中，R為甲基或三氟乙酰丁基。

2.如權利要求1所述的(S，S)N-(1-乙氧羰基-3-氧代-3-苯丙基)-L-氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于所述(S，S)N-(1-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-氨基酸衍生物粗品是通過重結晶精制，使用的重結晶溶劑為有機酸、醇、酯和水組成的混合溶液，其中醇∶有機酸∶酯∶水的體積比為1∶0.02～0.2∶0.2～1∶0.2～1。

3.如權利要求1所述的(S，S)N-(1-乙氧羰基-3-氧代-3-苯丙基)-L-氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于所述的釕鈀復合催化劑中釕和鈀的質量比為1∶5～20。

4.如權利要求1所述的(S，S)N-(1-乙氧羰基-3-氧代-3-苯丙基)-L-氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于所述的鉑鈀復合催化劑中鉑和鈀的質量比為1∶20～40。

5.如權利要求1所述的(S，S)N-(1-乙氧羰基-3-氧代-3-苯丙基)-L-氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于所述鉑釕復合催化劑中鉑和釕的質量比為1∶1～10。

6.如權利要求1～5之一所述的(S，S)N-(1-乙氧羰基-3-氧代-3-苯丙基)-L-氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述催化加氫溶劑的體積用量為N-(1-乙氧羰基-3-氧代-3-苯丙基)-L-氨基酸衍生物質量的8～20倍(ml/g)。

7.如權利要求1～5之一所述的(S，S)N-(1-乙氧羰基-3-氧代-3-苯丙基)-L-氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于所述催化加氫溶劑中的強酸為下列之一：H₂SO₄、鹽酸、冰醋酸。

8.如權利要求1～5之一所述的(S，S)N-(1-乙氧羰基-3-氧代-3-苯丙基)-L-氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于所述催化加氫溶劑為0.1～0.4N的強酸的醇溶液，所述醇為下列一種或兩種以上任意比例的混合：甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔丁醇、戊醇。

9.如權利要求1～5之一所述的(S，S)N-(1-乙氧羰基-3-氧代-3-苯丙基)-L-氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于所述催化加氫溶劑為0.1～0.4N的強酸的含水醇溶液，所述含水醇溶液中水質量為醇質量的5％～30％，所述醇為下列一種或兩種以上任意比例的混合：甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔丁醇、戊醇。

10.如權利要求1～5之一所述的(S，S)N-(1-乙氧羰基-3-氧代-3-苯丙基)-L-氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于所述催化加氫溶劑為0.1～0.4N的強酸的醇和酯任意比例的混合溶液，所述醇為下列一種或兩種以上任意比例的混合：甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔丁醇、戊醇，所述酯為下列之一：醋酸乙酯、醋酸丙酯、醋酸丁酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯。

11.如權利要求1～5之一所述的(S，S)N-(1-乙氧羰基-3-氧代-3-苯丙基)-L-氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于所述催化加氫反應的時間為2～20小時。

12.如權利要求2所述的(S，S)N-(1-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于所述重結晶溶劑中使用的有機酸為甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、乙二酸；所述重結晶溶劑中使用的醇為下列一種或兩種以上任意比例的混合：甲醇、乙醇、異丙醇、丙醇；所述重結晶溶劑中使用的酯為下列之一：醋酸乙酯、醋酸丙酯、醋酸丁酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯。