[發(fā)明專利]2－丁基－3－[[2′－(1－三苯甲基－1H－四唑－5－基)聯(lián)苯－4－基]甲基]－1,3－二氮雜螺[4.4]壬－1－烯－4－酮的合成

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710307394.5
• 申請日: 2004-02-05
• 公開（公告）號: CN101239974A
• 公開（公告）日: 2008-08-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: G·尼斯內(nèi)維奇;I·魯克曼;B·佩特西科夫;J·卡夫塔諾夫;B·－Z·多利茨基
• 申請（專利權(quán)）人: 特瓦制藥工業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D403/10
• 分類號: C07D403/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;黃可峻

1.一種制備式I化合物的方法

所述方法包括以下步驟：

a)在第一種酸和有機溶劑存在下，將戊亞胺酸衍生物與第一種胺反應(yīng)約2-24小時，形成混合物；

b)冷卻所述混合物；

c)用第二種胺和催化量的第二種酸與所述混合物混合；

d)在回流下加熱混合物約2-24小時；

e)將堿與所述混合物接觸而獲得兩相；

f)分離所得相；

g)回收式I化合物。

2.權(quán)利要求1的方法，其中戊亞胺酸衍生物是戊亞胺酸醚、戊亞胺酸酯或戊亞胺酸酯的鹽。

3.權(quán)利要求2的方法，其中所述戊亞胺酸衍生物選自戊亞胺酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯、芐酯、戊酯和芳酯或其鹽。

4.權(quán)利要求3的方法，其中所述戊亞胺酸衍生物是戊亞胺酸乙酯。

5.權(quán)利要求1的方法，其中第一種和第二種胺選自5′-(4′-氨甲基聯(lián)苯-2-基)-1-三苯甲基-1H-四唑和1-氨基環(huán)戊烷甲酸乙酯，前提條件是第一種和第二種胺不同。

6.權(quán)利要求5的方法，其中步驟a的戊亞胺酸衍生物是戊亞胺酸乙酯甲磺酸鹽，第一種胺是5′-(4′-氨甲基聯(lián)苯-2-基)-1-三苯甲基-1H-四唑，從而在混合物中形成N-戊亞胺酸酯5′-(4′-氨甲基聯(lián)苯-2-基)-1-三苯甲基-1H-四唑。

7.權(quán)利要求5的方法，其中步驟a的戊亞胺酸衍生物是戊亞胺酸乙酯甲磺酸鹽，第一種胺是1-氨基環(huán)戊烷甲酸乙酯，從而在混合物中形成N-戊亞胺酸酯-1-氨基環(huán)戊烷甲酸乙酯。

8.一種制備厄貝沙坦的方法，所述方法包括以下步驟：

a)在酸和有機溶劑存在下，將戊亞胺酸衍生物與第一種胺反應(yīng)；

b)保持混合物6-24小時；

c)冷卻所述混合物；

d)向混合物中加入第二種胺和催化量的酸；

e)加熱至回流；

f)保持混合物2-24小時；

g)用堿中和混合物；

h)分離所得相；

i)回收2-丁基-3-[[2′-(1-三苯甲基-1H-四唑-5-基)-聯(lián)苯-4-基]甲基]-1，3-二氮雜螺[4.4]壬-1-烯-4-酮；

j)將步驟i的產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為厄貝沙坦。