[發明專利]納米磁性微球制備方法及利用該方法制備的抗癌口服劑

無效

• 申請號: 200710301247.7
• 申請日: 2007-12-17
• 公開（公告）號: CN101461784A
• 公開（公告）日: 2009-06-24
• 發明（設計）人: 黃云清
• 申請（專利權）人: 黃云清
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/02;A61K47/40;A61K36/9066;A61K31/675;A61K31/704;A61P35/00;A61K35/56;A61K31/337;A61K31/513
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司
• 代理人: 孫長龍

技術領域

本發明涉及一種新型腫瘤藥品的制備方法，特別是新型載藥納米磁性微球的制備方法，及其在腫瘤藥物口服制劑中的應用。

背景技術

關于“納米磁性生物材料”在生物醫藥領域中的應用，目前已經公開的技術主要有：各種載藥磁性納米粒/微囊/微球在注射劑中的應用研究、超順磁氧化鐵納米粒子在磁共振成像造影劑中的廣泛臨床應用、以及納米磁性生物材料透皮制劑技術應用于皮膚科外用藥OTC系列產品中(包括液體、粉劑、軟膏劑等)。

“載藥納米磁性微球”(亦稱“載藥納米磁性微囊”、“納米磁性生物導彈”)具有良好的生物降解性與生物相容性，可有效促進藥物吸收、提高藥物生物利用度，其良好的靶向性及緩控釋效應是提高藥物療效、減少毒副作用的重要保證。

“納米磁性生物材料”—納米級超順磁Fe₃O₄，是已經公開的成熟技術，具有非常確切的安全性，已經廣泛使用于生物醫藥領域。由于該載體具有非常獨特的理化特性，尤其適合作為本發明口服靶向制劑的“導彈頭”。

磁共振成像造影劑臨床研究證實：超順磁性氧化鐵具有磁力矩，體積小，具有生物降解性與生物相容性，其毒性閾值為正常人體內鐵的總量達15g以上，或每克肝組織內鐵含量達到200μg以上，目前臨床應用中超順磁性氧化鐵的實際用量都遠小于其毒性閾值。

目前已經市場化并公開的技術所配制的用于治療或輔助治療各種常見的癌癥的各種中草藥口服制劑，普遍存在有如下缺點：1、藥物的有效成分不能快速到達人體指定的病灶靶位，藥物釋放遭到網狀內皮系統(RES)對其非選擇性清除，藥物在人體內消化吸收的過程中同時影響到正常的健康組織細胞，尤其是對肝、脾、腎等所產生的副作用很大。2、藥物在消化道劇烈的環境中遭受酶系統的代謝和降解，同時藥物大分子(有效成分)很難穿透細胞膜進入細胞內被充分吸收，藥物的生物利用度很低。

發明內容

針對現有技術存在的不足，本發明的第一個目的在于：提供一種具有特殊理化性能的骨架材料，包合載體材料及抗腫瘤藥物組合，制備載藥納米磁性微球的制備方法。

本發明的第二個目的在于：將該載藥納米磁性微球新技術應用于抗腫瘤藥物口服制劑中，該載藥納米磁性微球可快速到達人體指定的病灶靶位，進入靶細胞，實現藥物的靶向釋放及緩釋效應，提高靶細胞內的藥物濃度，而不影響到正常的健康組織細胞，提高機體免疫力，激活患者體內抗癌機制，減少癌變機率，誘導和促進腫瘤細胞凋亡，達到多重治療和多藥耐藥逆轉作用。

本發明解決其技術問題所采取的技術方案是：一種納米磁性微球制備方法，包括如下步驟：a、備料：準備載體材料、骨架材料、藥物和溶劑，其中，載體材料為納米磁性生物材料，為粒子直徑在2～20nm之間的Fe₃O₄粉體，骨架材料為β-環糊精，Fe₃O₄粉體與β-環糊精和藥物的重量比為：0.001～0.01：1：1，溶劑適量；b、制備：將β-環糊精和藥物加入可變速食品攪拌機中，以50～200轉/分鐘的頻率均速攪拌5至15分鐘，然后加入Fe₃O₄粉體后再均速攪拌30～90分鐘，改以50～500轉/分鐘頻率攪拌，并連續緩慢注入溶劑，至成漿后取出并倒入超分子包絡化合機，開動包絡化合頭以1000～3000轉/分鐘的頻率包絡化合30～120分鐘后取出并倒入容器；c、穩定及干燥：待漿料穩定24小時后，進行40～65℃恒溫干燥，目標濕度為5～12％；d、粉碎及制劑：將干燥好的藥物粉碎達80～325目后過篩，灌裝膠囊或壓片包衣。

所述的納米磁性微球制備方法，所述藥物為親水性藥物或藥物組合，所用溶劑為Ph值6～7的水，藥物與溶劑的重量比為1：1～2。

所述的納米磁性微球制備方法，所述藥物為疏水醇溶性藥物或藥物組合，所用溶劑為50～95％的乙醇，藥物與溶劑的重量比為1：1～2。

所述的納米磁性微球制備方法，所述藥物為油相及脂溶性藥物或藥物組合，所用溶劑為Ph值6～7的水，藥物與溶劑的重量比為1：2～3。

所述的納米磁性微球制備方法，所述藥物為現代中藥復方、天然藥物復方或化學藥物復方。

所述的納米磁性微球制備方法制備的抗癌口服劑，所述抗癌口服劑所用的藥物為現代中藥復方，組方中每種藥物水提取物粉末的重量份額分別為：半枝蓮30份、紫花地丁15份、山慈姑10份、虎杖10份、海金沙10份、黃芪10份、龍須草5份、郁金5份、川芎4份、蟾酥1份。