[發明專利]一種治療實體腫瘤的克拉屈濱緩釋植入劑

無效

• 申請號: 200710202973.3
• 申請日: 2007-12-11
• 公開（公告）號: CN101219104A
• 公開（公告）日: 2008-07-16
• 發明（設計）人: 孔慶忠;孔慶新
• 申請（專利權）人: 山東藍金生物工程有限公司;孔慶忠
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/7076;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

(一)技術領域

本發明涉及一種治療實體腫瘤的緩釋植入劑，屬于藥物技術領域。

(二)背景技術

關于癌癥的研究雖已取得了較大進展，但其死亡率仍居各種常見死因的前列。最新的數據表明，2006年我國有300萬人死于癌癥。癌癥發病率逐年上升且呈年輕化趨勢，有資料顯示，在不到20年的時間里，我國癌癥發病率上升了69％，死亡率增長了29.4％。據世界衛生組織最新統計，到2020年全球癌癥發病率將增加百分之五十，發病人數增到一千五百萬。預計2020年我國每年將有400萬人死于癌癥因此，探討一種有效的治療癌癥的方法或藥物已經成為目前研究的熱點。

克拉屈濱(氯法拉賓、Cladribine，clodarabine，Leustatin)是一種抗白血病新藥，主要用于治療慢性淋巴細胞性白血病，非霍奇金淋巴肉瘤，皮膚T細胞淋巴瘤，Waldenstrom’s巨球蛋白血癥和兒童急性髓性細胞白血病。然而該要單獨用于治療其它腫瘤的效果不清楚。雖然與其它抗癌藥聯合對某些腫瘤可能具有一定的作用，但通過常規途徑給藥所引起的全身毒副作用限制了其臨床應用。

(三)發明內容

基于以上對現有技術的考查，本發明對其它腫瘤進行了比較，結果發現克拉屈濱對腦腫瘤、肝癌、肺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌、睪丸癌、結腸癌及直腸癌等實體腫瘤具有較為明顯的作用效果。進一步研究發現克拉屈濱局部緩釋對甲狀腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、腎癌及前列腺癌等其它顱外實體腫瘤也具有很好的治療作用。局部藥物緩釋在保證了局部用藥范圍內持久而較穩定的藥物濃度的同時，明顯降低了全身藥物濃度，減輕了毒副作用。

本發明針對現有技術的不足，提供一種緩釋植入劑，用于治療實體腫瘤。

本發明治療實體腫瘤的緩釋植入劑，其特征在于該緩釋植入劑含抗癌有效量的克拉屈濱、緩釋輔料和一定量的緩釋調節劑，其中各組成成分的重量比為：

(1)克拉屈濱????????????????????0.1％-60％

(2)緩釋輔料????????????????????40％-99％

(3)緩釋調節劑??????????????????0-15％

緩釋輔料包括下列之一或其組合：

(1)生物相容性多聚物，包括生物可降解的或生物不可降解的多聚物及其混合物或共聚物，(2)水溶性低分子化合物，或/和(3)用于實現針劑和緩釋劑等藥物劑型的合適的添加劑及賦型劑。

上述生物可降解的多聚物包括天然的和/或合成的多聚物。合成的多聚物如，但不限于，聚酐類、聚羥基酸、聚酯(polyesters)、聚酰胺(polyamides)、聚原酸酯(polyorthoesters)、聚磷腈(polyphosphazenes)、對羧苯基丙烷(p-CPP)、癸二酸(sebacic?acid)、聚苯丙生(對羧苯基丙烷與癸二酸的共聚物)等；天然的多聚物如，但不限于，蛋白質及多糖，包括透明質酸、膠原蛋白、軟骨素、明膠、白蛋白等。

上述聚酐類可選用，但不限于，芳香聚酐、脂肪族聚酐；其中芳香聚酐將解較慢，熔點高，有機溶劑中溶解度低，然而，芳香聚酐與脂肪族聚酐的共聚物卻較為理想(美國專利4757128)。其中的代表物是聚苯丙生(對羧苯基丙烷(p-CPP)與癸二酸(SA)的共聚物)，而對羧苯基丙烷為芳香聚酐，癸二酸則是一個芳香二酸與一個脂肪二酸的共聚物。可選用的其它芳香或脂肪族聚酐的共聚物在其它美國專利中已有詳細描述(US4857311；4888176；4789724)。

緩釋輔料優選聚乳酸、聚乙醇酸和羥基乙酸的共聚物、聚苯丙生、乙烯乙酸乙烯酯共聚物；緩釋調節劑選自木糖醇、低聚糖、甲殼素、鉀鹽、鈉鹽、甘露醇、山梨醇、透明質酸、膠原蛋白、軟骨素、明膠及白蛋白中的一種或其組合。