[發明專利]一種治療實體腫瘤的卡莫氟緩釋植入劑

有效

• 申請號: 200710202886.8
• 申請日: 2007-12-06
• 公開（公告）號: CN101176708A
• 公開（公告）日: 2008-05-14
• 發明（設計）人: 孫娟;孫中厚
• 申請（專利權）人: 濟南帥華醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/513;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

(一)技術領域

本發明涉及一種治療實體腫瘤的卡莫氟緩釋植入劑，屬于藥物技術領域。

(二)背景技術

關于癌癥的研究雖已取得了較大進展，但其死亡率仍居各種常見死因的前列。在我國每年約有160萬人患癌癥，近130萬人死于癌癥，占總死亡人數的五分之一。癌癥發病率逐年上升且呈年輕化趨勢，有資料顯示，在不到20年的時間里，我國癌癥發病率上升了69％，死亡率增長了29.4％。據世界衛生組織最新統計，到2020年全球癌癥發病率將增加百分之五十，發病人數增到一千五百萬。因此，探討一種有效的治療癌癥的方法或藥物已經成為目前研究的熱點。

多年來，卡莫氟一直被作為作為治療多發性骨髓瘤首選藥物。單獨用于治療其它腫瘤的效果不清楚。雖然與其它抗癌藥聯合對某些腫瘤具有一定的作用，但通過常規途徑給藥所引起的全身毒副作用限制了其臨床應用。

卡莫氟局部緩釋可明顯改善其全身毒性和對多種腫瘤的治療效果，見中國專利(ZL200510042428.3)。然而，現有的緩釋劑釋要周期較短且存在明顯的突釋現象。

(三)發明內容

基于對現有技術的考查，本發明對現有輔料和可能影響藥物釋放的緩釋調節劑進行了大量比較，結果發現卡莫氟在聚酯(polyesters)類高分子中，特別是當PLA及PLGA等聚酯與緩釋調節劑存在的條件下，具有較穩定的釋放行為，對宮頸癌、肝癌、肺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌、睪丸癌、結腸癌及直腸癌等實體腫瘤具有較為明顯的作用效果。進一步研究發現卡莫氟局部緩釋對甲狀腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、腎癌及前列腺癌等其它顱外實體腫瘤也具有很好的治療作用。局部藥物緩釋在保證了局部用藥范圍內持久而較穩定的藥物濃度的同時，明顯降低了全身藥物濃度，減輕了毒副作用。

無論是體內外釋藥行為還是全身毒性或治療效果，特定劑量的緩釋調節劑的添加均表現出意想不到的效果。

本發明針對現有技術的不足，提供一種緩釋植入劑，用于治療多種實體腫瘤。

本發明治療實體腫瘤的緩釋植入劑，包括抗癌有效成分和緩釋輔料，其中抗癌有效成分為卡莫氟(Carmofur)或替加氟。

該緩釋植入劑由下列之一的成份組成，均未重量百分比：

(1)卡莫氟?????1％-40％

(2)緩釋輔料???45％-98.9％

(3)釋放調節劑?0.1％-15％

總量為100％。

其中，卡莫氟可為其各種鹽，以其鹽酸鹽為優選；

卡莫氟在緩釋植入劑中的重量百分比為1％-40％，以2％-20％為優選，以5％-15％為最有選。

緩釋輔料選自聚乳酸或乳酸和乙醇酸的共聚物，

其中，聚乳酸的分子量峰值為500-5000、5000-10000、10000-25000、25000-35000或30000-50000，以5000-10000、10000-25000、25000-35000或30000-50000為優選，以10000-25000、25000-35000或30000-50000最有選；

聚乳醇和聚乙醇酸共聚物的分子量峰值為500-5000、5000-10000、10000-25000、25000-35000或30000-50000，以5000-10000、10000-25000、25000-35000或30000-50000為優選，以10000-25000、25000-35000或30000-50000最有選；其中，聚乳醇和聚乙醇酸的重量百分比為90∶10、70-80∶20-30、60-40∶40-60、75∶25、25∶75或50∶50，以90∶10為優選，以75∶25和50∶50為最有選。

釋放調節劑選自甘露醇、山梨醇、木糖醇、低聚糖、甲殼素、鉀鹽、鈉鹽、透明質酸、膠原蛋白、軟骨素、明膠及白蛋白中的一種或其組合；以甘露醇、山梨醇、甲殼素、鈉鹽、軟骨素為優選，以甘露醇、山梨醇為最優選；釋放調節劑在緩釋植入劑中的重量百分比為0.1％-15％，以0.5％-10％為優選，以1％-8％為最有選。

緩釋植入劑的用量取決于很多因素，如，但不限于，腫瘤體積、病人體重、給藥方式、病情進展情況及治療反應。但其原則是在能夠降低腫瘤細胞的修復能力，增加化療作用效果的同時并不明顯增加藥物的毒性反應。有效劑量為0.01-300毫克/患者，以1-100毫克/患者為理想，以2-50毫克/患者為最理想。