[發(fā)明專利]一種含激素類抗癌藥的溫控緩釋注射劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710202620.3
• 申請日: 2007-11-22
• 公開（公告）號: CN101273963A
• 公開（公告）日: 2008-10-01
• 發(fā)明（設計）人: 孔慶忠;魏明星
• 申請（專利權）人: 山東藍金生物工程有限公司;孔慶忠
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K45/06;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.?一種含激素類抗癌藥的溫控緩釋注射劑，其特征在于溫控緩釋注射劑由以下成分組成：

A：激素類抗癌藥???????0.01-40％

B：兩親性共聚物???????5％-40％

C：溶媒???????????????60％-90％

D：調節(jié)劑?????????????0-15％

以上為重量百分比，

其中，兩親性嵌段共聚物和溶媒的混合物具有溫度敏感的凝膠化特性，在低于體溫的環(huán)境中為可流動性液體，在熱血動物體內(nèi)可自動轉變成不流動的且可生物降解吸收的水不溶性凝膠，后者能將所含激素類抗癌藥在腫瘤局部緩慢釋放并維持有效藥物濃度數(shù)周到數(shù)月；溫控緩釋注射劑的黏度為10cp-3000cp(5℃-30℃時)；

兩親性共聚物為聚酯及聚乙二醇的嵌段構型，選自聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸、乙交酯丙交酯共聚物-聚乙二醇-乙交酯丙交酯、聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇或聚乙二醇-乙交酯丙交酯-聚乙二醇；

激素類抗癌藥選自曲普瑞林、戈舍瑞林、亮丙瑞林、阿那曲唑、艾多昔芬、米潑昔芬、他莫昔芬、4-單羥基他莫昔芬、可莫昔芬、雷洛昔芬、甾抗雌、抗癌甾烯酚、4-羥基他莫昔芬、氟他米特、氨魯米特、吡魯米特、甲地孕酮、甲羥孕酮、氯米芬、托瑞米芬、來曲唑、阿那曲唑、依西美坦或比卡魯胺之一或其組合；

溶媒為滅菌后可體內(nèi)注射的水溶液，選自蒸餾水、注射用水、生理沖液、細胞培養(yǎng)液，體液、組織液、緩沖液、磷酸鹽緩沖液。其中，溶媒在兩親性嵌段共聚物與溶媒組成的水凝膠中的百分比為60％-99％；

調節(jié)劑選自糖、鹽、羧甲基纖維素鈉、(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物質、土溫20、土溫40、土溫80、木糖醇、低聚糖、軟骨素、甲殼素、殼聚糖、膠原蛋白、明膠、蛋白膠中的一種或其組合。

2.?根據(jù)權利要求1所述之溫控緩釋注射劑，其特征在于激素類抗癌藥在溫控緩釋注射劑中的重量百分比為0.001％-40％。

3.?根據(jù)權利要求1所述之溫控緩釋注射劑，其特征在于兩親性嵌段共聚物的平均分子量選自500-5000、5000-20000、20000-30000。

4.?根據(jù)權利要求1所述之溫控緩釋注射劑，其特征在于乙交酯丙交酯共聚物中乙交酯與丙交酯的摩爾比選自10-15∶1、5-10∶1、或1-5∶1。

5.?根據(jù)權利要求1所述之溫控緩釋注射劑，其特征在于聚乙二醇的平均分子量可為200-20000。

6.?根據(jù)權利要求1和5所述之溫控緩釋注射劑，其特征在于所用的調節(jié)劑在緩釋注射劑的重量百分比為0-15％。

7.?根據(jù)權利要求1所述之溫控緩釋注射劑，其特征在于所述溫控緩釋注射劑的制備方法選自下列之一：

(1)先用溶媒配制兩親性共聚物水溶液，然后加入一定量的激素類抗癌藥，溶解混勻后成為抗癌緩釋凝膠注射劑。在-10℃或以下儲存?zhèn)溆谩们皬腿堋Ⅲw內(nèi)注射；

(2)分別配制兩親性共聚物水溶液和激素類抗癌藥，單獨分裝儲存，注射前將兩親性共聚物水溶液和激素類抗癌藥充分混勻后制成抗癌緩釋凝膠注射劑，然后儲存在低溫或冷凍狀態(tài)，使用前升溫復溶后使用；

(3)先配制激素類抗癌藥制成藥物注射液，然后與一定量的兩親性共聚物混合成為抗癌緩釋凝膠注射劑。在-10℃或以下儲存?zhèn)溆谩们皬腿芎篌w內(nèi)注射；

(4)分別配制激素類抗癌藥水溶液和兩親性共聚物，單獨分裝儲存，在注射前將激素類抗癌藥水溶液和兩親性共聚物充分混勻后制成抗癌緩釋凝膠注射劑，然后儲存在低溫或冷凍狀態(tài)，使用前升溫復溶后使用；

(5)將一定量的兩親性共聚物與一定量的激素類抗癌藥混合，然后加溶媒制成溫控緩釋注射劑。儲存在低溫或冷凍狀態(tài)，使用前升溫復溶后使用；或

(6)將一定量的兩親性共聚物與一定量的激素類抗癌藥混合，單獨或混合后包裝、運輸、儲存，在臨床應用前加溶媒充分混合并儲存在低溫至冷凍狀態(tài)，使用前升溫復溶后使用