[發明專利]一種抗癌前藥及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 200710201724.2
• 申請日: 2007-09-17
• 公開（公告）號: CN101134109A
• 公開（公告）日: 2008-03-05
• 發明（設計）人: 唐小海;邱宇;謝永美;宋鑫
• 申請（專利權）人: 成都市藥友科技發展有限公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K47/36;A61K45/08;A61K9/08;A61K9/127;A61K9/14;A61K9/16;A61K9/19;A61P35/00
• 代理公司: 成都虹橋專利事務所
• 代理人: 武森濤

1.抗癌前藥，其特征在于：是由低酯果膠與抗癌藥物以酰胺鍵的方式偶聯形成的大分子偶聯物；其中，所述抗癌藥物含有氨基或羥基，所述低酯果膠的數均分子量為1000～70000。

2.根據權利要求1所述的抗癌前藥，其特征在于：所述低酯果膠的數均分子量為：3000～35000。

3.根據權利要求1所述的抗癌前藥，其特征在于：所述低酯果膠的數均分子量為：5000～25000。

4.根據權利要求1～3任一項所述的抗癌前藥，其特征在于：低酯果膠與抗癌藥物偶聯的重量比為：低酯果膠1份、抗癌藥0.05～0.8份。

5.根據權利要求4所述的抗癌前藥，其特征在于：所述抗癌藥物為：阿霉素、表阿霉素、佐柔比星、阿柔比星、柔紅霉素、比生群、絲裂霉素、米托蒽醌、博萊霉素、甲氨蝶呤、喜樹堿、紫杉醇或吉西他濱。

6.抗癌前藥制劑，其特征在于：它是由權利要求1～5任一項所述的抗癌前藥加上藥學上可接受的輔助原料制備而成的局部注射給藥制劑或靜脈注射制劑，所述制劑的劑型為大輸液、凍干粉針、脂質體、納米粒或微球。

7.根據權利要求6所述的抗癌前藥制劑，其特征在于：還含有卵磷脂，抗癌前藥與卵磷脂的重量配比為1∶1～30份。

8.根據權利要求7所述的抗癌前藥制劑，其特征在于：抗癌前藥與卵磷脂的重量配比為1∶5～8份。

9.制備權利要求1所述的抗癌前藥的方法，其特征在于：包括以下步驟：

a、低酯果膠溶解于水，將抗癌藥物溶于水與有機溶劑的混合物中；

b、將上述兩種溶液混合均勻，加入EEDQ為脫水劑，控溫20～80℃，攪拌3～24h，加入乙醇，離心分離；

c、將沉淀溶解于水，轉移到透析袋中透析至檢測不到小分子藥物，在透析袋內液中加入乙醇，離心，沉淀真空干燥，得水溶性偶聯物；

上述有機溶劑可以為吡啶、三乙胺，四氫呋喃或N，N-二甲基甲酰胺，優選N，N-二甲基甲酰胺；

或

a、將低酯果膠溶解于水，然后將抗癌藥物溶于水并加到果膠溶液中，攪拌混勻后加入脫水劑，控溫20～80℃，攪拌3～24h，所述脫水劑為DCC、CDC或EDC·HCl；

b、加入乙醇，離心分離，用水洗滌沉淀至無小分子藥物，沉淀真空干燥，得難溶性偶聯物。

10.根據權利要求9所述制備抗癌前藥的方法，其特征在于：制備水溶性偶聯物的反應溫度為50℃，反應時間為8h；制備難溶性偶聯物的反應溫度為50℃，反應時間為8h。

11.權利要求1～5任一項所述抗癌前藥在制備用于治療肝癌或肺癌的靜脈注射藥物，用于實體癌及其引流淋巴結局部注射給藥的藥物、或用于實體癌導致腹水或胸水的腹腔或胸腔注射給藥的藥物中的用途。

12.果膠在制備淋巴靶向、肝靶向或肺靶向藥物中的用途。