[發明專利](Z)－2,4－二甲氧基－6－苯乙烯基－5－(席夫堿或苯甲酰腙)基苯類化合物及其制備方法

無效

• 申請號: 200710191385.4
• 申請日: 2007-12-13
• 公開（公告）號: CN101186594A
• 公開（公告）日: 2008-05-28
• 發明（設計）人: 羅世能;龍蘇華;謝敏浩;王洪勇;俞惠新;何擁軍;鄒霈;劉婭靈;張莉;吳軍
• 申請（專利權）人: 江蘇省原子醫學研究所
• 主分類號: C07D231/48
• 分類號: C07D231/48;C07C249/16;C07C251/86;A61K31/415;A61K31/166;A61P35/00;A61P31/00;A61P39/06
• 代理公司: 無錫市大為專利商標事務所
• 代理人: 時旭丹;劉品超

1.通式(I)的(Z)-2，4-二甲氧基-6-苯乙烯基-5-(席夫堿或苯甲酰腙)基苯類化合物，

其中

R₁代表：

R₂代表：H或Cl，

R₃代表：H或NO₂。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中R₁為R₂和R₃為H，其化學結構式為：化學名為(Z)-2，4-二甲氧基-6-苯乙烯基-5-(4-亞甲氨基安替比林席夫堿)基苯。

3.根據權利要求1所述的化合物，其中R₁為R₂為Cl，R₃為H，其化學結構式為：化學名為(Z)-2，4-二甲氧基-6-(2，6-二氯苯乙烯)基-5-(4-亞甲氨基安替比林席夫堿)基苯。

4.根據權利要求1所述的化合物，其中R₁為R₂為H，R₃為NO₂，其結構式為：化學名為(Z)-2，4-二甲氧基-6-(4-硝基苯乙烯)基-5-(4-亞甲氨基安替比林席夫堿)基苯。

5.根據權利要求1所述的化合物，其中R₁為R₂和R₃為H，其結構式為：化學名為(Z)-2，4-二甲氧基-6-苯乙烯基-5-(2-甲氧基-4-三氟甲基-苯甲酰腙)基苯。

6.根據權利要求1所述的化合物，其中R₁為R₂為Cl，R₃為H，其結構式為：化學名為(Z)-2，4-二甲氧基-6-(2，6-二氯苯乙烯)基-5-(2-甲氧基-4-三氟甲基-苯甲酰腙)基苯。

7.根據權利要求1所述的化合物，其中R₁為R₂為H，R₃為NO₂，其結構式為：化學名為(Z)-2，4-二甲氧基-6-(4-硝基苯乙烯)基-5-(2-甲氧基-4-三氟甲基-苯甲酰腙)基苯。

8.根據權利要求1所述的化合物，其中R₁為R₂和R₃為H，其結構式為：化學名為(Z)-2，4-二甲氧基-6-苯乙烯基-5-(4-甲氨基安替比林席夫堿)基苯。

9.根據權利要求1所述的化合物，其中R₁為R₂為Cl，R₃為H，其結構式為：化學名為(Z)-2，4-二甲氧基-6-(2，6-二氯苯乙烯)基-5-(4-甲氨基安替比林席夫堿)基苯。

10.權利要求1所述的(Z)-2，4-二甲氧基-6-苯乙烯基-5-(席夫堿或苯甲酰腙)基苯類化合物的制備方法，其特征是以3，5-二甲氧基芐溴為起始原料，經取代反應，Witting-hornor縮合反應，Vilsmerier甲?；磻０贩磻桶被€原反應制得，其反應路線如下：

a)取代反應：在三口燒瓶中，加入0.02mol?3，5-二甲氧基芐溴和7mL亞磷酸三乙酯，油浴加熱至115～125℃，回流反應4h，減壓蒸餾除去過量的亞磷酸三乙酯，制得5.6g橙紅色油狀物3，5-二甲氧基芐基膦酸脂；

b)Witting-Hornor縮合反應：將上步反應所得3，5-二甲氧基芐基膦酸脂溶解于20mL干燥的N，N-二甲基甲酰胺中，攪拌溶解，冰鹽浴冷卻至0℃以下，加入甲醇鈉粉末0.05mol，繼續攪拌30min，然后緩慢滴加0.02mol苯甲醛的N，N-二甲基甲酰胺溶液或0.02mol有取代基的苯甲醛的N，N-二甲基甲酰胺溶液20mL，滴加完畢后將反應物升至100℃，保溫反應1h，然后室溫攪拌反應9h，TLC跟蹤反應終點，反應結束后將反應液傾入50mL冰水中，將析出的固體過濾，烘干，用50％乙醇重結晶制得化合物3；

c)Vilsmerier甲酰化反應：在三口燒瓶中，加入0.01mol化合物3溶解在15mLN，N-二甲基甲酰胺中，冰鹽浴至0℃下開始緩慢滴加0.01mol?POCl₃，滴加完畢后繼續冰浴反應30min，撤去冰浴，室溫反應1h，TLC跟蹤反應終點，反應結束后將反應液傾入50mL冰水中，立即析出大量固體，抽濾得粗品，用乙醇重結晶，干燥得晶體化合物4；

d)酰胺反應：將0.01mol化合物4攪拌溶解在20mL體積比為1/1的乙醇/二氯甲烷混合溶劑中，緩慢滴加0.01mol所述R代表的氨或酰肼的乙醇溶液5mL，滴加完畢回流反應1.5h，TLC跟蹤反應終點，冷卻到室溫，析出固體，抽濾，乙醇重結晶制得化合物5；

e)氨基還原反應：將0.01mol化合物5溶解在20mL乙醇中，攪拌下加入0.01mol硼氫化鈉，室溫反應2h，TLC跟蹤反應終點后，減壓蒸去溶劑，然后向剩余物中加入20mL飽和氯化鈉溶液和20mL二氯甲烷，溶液分層，分出有機層，用水洗滌有機層3次，并用無水硫酸鈉干燥有機層，蒸除溶劑二氯甲烷后得到固體，即為化合物6。