[發(fā)明專(zhuān)利]水飛薊賓二聚體自乳化微乳制劑及其制法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710191353.4
• 申請(qǐng)日: 2007-12-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101185637A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-05-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 余江南;徐希明;李強(qiáng)
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 江蘇大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/107
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/107;A61K9/66;A61K31/357;A61P1/16
• 代理公司: 南京知識(shí)律師事務(wù)所
• 代理人: 黃嘉棟

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種自乳化微乳制劑及其制備方法，具體地說(shuō)，是一種水飛薊賓二聚體自乳化微乳制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

水飛薊賓(silybin，SLB)是目前世界公認(rèn)的療效確切的肝損傷修復(fù)藥，具有明顯的保護(hù)和穩(wěn)定肝細(xì)胞作用，可以保護(hù)肝臟免于吸煙、酒精、環(huán)境以及藥物的損害，對(duì)各種肝臟疾病都有不同程度的治療作用；水飛薊賓對(duì)于治療高脂血癥、消除自由基、抗肝脂質(zhì)過(guò)氧化、抗缺血再灌注損傷等也具有良好的作用[參見(jiàn)：Groot?H，Rauen?U.Tissueinjury?by?reactive?oxygen?species?and?the?protective?effects?of?flavonoids.Fundam?ClinPharmacol，1998，12(3)：249.]。由于SLB難溶于水，普通口服制劑生物利用度較低，近期有關(guān)SLB新劑型與新制劑研究集中于提高其口服制劑的生物利用度，如，制成卵磷脂復(fù)合物、固體分散體、環(huán)糊精包合物、脂質(zhì)納米粒、納米膠束等[參見(jiàn)：Giacomelli?S，GalloD，Apollonio?P，et?al.Silybin?and?its?bioavailable?phospholipid?complex(IdB1016)potentiate?in?vitro?and?in?vivo?the?activity?of?cisplatin.Life?Sci，2002，70(12)：1447；李鳳前，胡晉紅，朱全剛.水飛薊賓固體分散體中總黃酮的測(cè)定.中草藥，2002，33(1)：31；李鳳前，胡晉紅，王慧，等.PEG6000固體分散體系對(duì)難溶性藥物水飛薊素的增溶作用與晶格變化的關(guān)系.藥學(xué)學(xué)報(bào)，2002，37(4)：294；Lirussi?F，Beccarello?A，Zanette?G，et?al.Silybin-beta-cyclodextrin?in?the?treatment?ofpatients?with?diabetes?mellitus?and?alcoholic?liver?disease.Efficacy?study?ofa?new?preparation?of?an?anti-oxidant?agent.Diabets?Nutr?Metab，2003，15(4)：222.徐希明，李強(qiáng)，朱源，等.水飛薊賓脂質(zhì)納米粒的制備與鼠體內(nèi)分布研究.中國(guó)中藥雜志，2005，30(24)：1912；徐希明，朱源，李強(qiáng)，等.水飛薊賓納米膠束的制備及鼠體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)研究.中國(guó)藥學(xué)雜志，2005，40(24)：1874]。與水飛薊賓單體相比，水飛薊賓二聚體具有更高的保護(hù)肝臟的活性，將水飛薊賓二聚體制備成葡糖胺鹽，靜脈注射給藥，相同給藥量下，水飛薊賓二聚體療效是水飛薊賓單體的數(shù)倍[參見(jiàn)：美國(guó)專(zhuān)利US3997671]。經(jīng)溶解度試驗(yàn)，水飛薊賓二聚體也難溶于水，若制成普通口服制劑，生物利用度及療效仍然較低，需通過(guò)增溶手段提高其溶解度，促進(jìn)藥物的體內(nèi)吸收，發(fā)揮其應(yīng)有的療效。