[發(fā)明專利]一種藏紅花酸的合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710190612.1
• 申請日: 2007-11-27
• 公開（公告）號: CN101157645A
• 公開（公告）日: 2008-04-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王建新;周忠;方志凱
• 申請（專利權(quán)）人: 江南大學(xué)
• 主分類號: C07C403/20
• 分類號: C07C403/20
• 代理公司: 無錫市大為專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 時旭丹;劉品超

技術(shù)領(lǐng)域

一種藏紅花酸的合成方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

藏紅花酸是藏紅花、梔子中共存的一類自然界中少有的水溶性類胡蘿卜素，它是藏紅花的主體成分，具有抗癌、抑制腫瘤、降血脂、護(hù)肝、淬滅自由基、抗氧化等作用，另外還具有水溶性好、著色力強(qiáng)、對光穩(wěn)定、pH＝1～4范圍內(nèi)均呈鮮艷的金黃色，一旦著色很穩(wěn)定等優(yōu)點，被廣泛的應(yīng)用于醫(yī)藥、食品領(lǐng)域。

至今為止，國內(nèi)外只有少數(shù)的幾個報道說明了藏紅花酸合成方法，但都沒有形成專利。如Adrian?Hberli1和Hanspeter?Pfander在Helvetica?Chimica?ActaVol.696(1999)中的論文Synthesis?of?Bixin?and?Three?Minor?Carotenoids?fromAnnatto(Bixa?orellana)；另一篇是Pulgam?Veera?Reddy在JOURNAL?OFLABELLED?COMPOUNDS?AND?RADIOPHARMACEUTICALS(2002；45：79-89)的論文Synthesis?of?all-trans-[100-3H]-80-apo-bcarotenoic?acid。上述工藝的特點是步驟多，收率不理想，原料來源不易，難以用傳統(tǒng)方法純化。僅有的一些專利是天然藏紅花酸的提取。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種藏紅花酸的合成方法，用簡捷的化學(xué)合成法合成藏紅花酸，來減輕對藏紅花的需求，滿足市場需要。

本發(fā)明的技術(shù)方案：一種藏紅花酸的合成方法，以3，7-二甲基辛三烯二醛和2-溴丙酸甲酯為原料，以有機(jī)溶劑為反應(yīng)介質(zhì)，在氮?dú)獗Ｗo(hù)和加抗氧劑體系中，經(jīng)三步合成反應(yīng)合成藏紅花酸二甲酯粗品，再經(jīng)水解、脫色和重結(jié)晶處理，得精制藏紅花酸產(chǎn)品；

合成工藝條件：

(1)合成溴丙酸甲酯伊利德：以2-溴丙酸甲酯和維剔希試劑為原料，2-溴丙酸甲酯和維剔希試劑的mol比為1∶1.2～1∶3.0，在通氮?dú)獗Ｗo(hù)的四頸燒瓶中加入所用有機(jī)溶劑和維剔希試劑，加熱至50～100℃滴加2-溴丙酸甲酯和有機(jī)溶劑的混合溶液，反應(yīng)10～24h，濾出不溶物，溶于水后，加入堿試劑以沉淀，沉淀經(jīng)洗滌干燥后，用乙酸乙酯重結(jié)晶，得溴丙酸甲酯伊利德；

所用維剔希試劑為：亞磷酸三甲酯、亞磷酸三乙酯或三苯磷；

所用有機(jī)溶劑為：乙醇、甲醇、氯仿、二氯甲烷、苯、甲苯、異丙醇、正丁醇、異丙醚、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或二氧六環(huán)；

所用堿試劑為：氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、乙醇鈉或叔丁基鈉；

(2)合或氯代惕各酸甲酯：以溴丙酸甲酯伊利德和氯乙醛為原料，溴丙酸甲酯伊利德和氯乙醛mol比為1∶1.1～1∶2.4，在通氮?dú)獗Ｗo(hù)的四頸燒瓶中加入所用有機(jī)溶劑和溴丙酸甲酯伊利德，加熱至45～80℃時，將氯乙醛和有機(jī)溶劑的混合溶液加入，反應(yīng)2～4h，回收溶劑，剩余物用無水乙醚萃取，濃縮去乙醚后得氯代惕各酸甲酯；

所用有機(jī)溶劑為：苯、甲苯、正丁醇、環(huán)己烷、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯或環(huán)己酮；

(3)合成藏紅花酸二甲酯：以氯代惕各酸甲酯和3，7-二甲基辛三烯二醛為原料，氯代惕各酸甲酯和3，7-二甲基辛三烯二醛mol比為3∶1～8∶1，在通氮?dú)獗Ｗo(hù)的四頸燒瓶中加入所用有機(jī)溶劑和維剔希試劑，加熱至40～100℃，滴加氯代惕各酸甲酯和有機(jī)溶劑的混合溶液，反應(yīng)10～24h，濾出析出物，溶于水后，加入堿試劑以沉淀，沉淀經(jīng)洗滌干燥，加入溶劑溶解，控制溫度在10～70℃，滴加3，7-二甲基辛三烯二醛和有機(jī)溶劑的混合溶液，反應(yīng)8～16h，回收溶劑，經(jīng)混合溶劑重結(jié)晶后得藏紅花酸二甲酯；

所用維剔希試劑為：亞磷酸三甲酯、亞磷酸三乙酯或三苯磷；

所用有機(jī)溶劑為：乙醇、甲醇、氯仿、二氯甲烷、苯、甲苯、異丙醇、正丁醇、異丙醚、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或二氧六環(huán)；

所用堿試劑為：氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、乙醇鈉或叔丁基鈉；

(4)水解、脫色和重結(jié)晶處理制備藏紅花酸：藏紅花酸二甲酯和堿試劑的mol比為1∶3～1∶8，在通氮?dú)獗Ｗo(hù)的四頸燒瓶中加入藏紅花酸二甲酯、水和低碳醇，溫度控制在60～100℃，水解反應(yīng)2～8h，滴加濃HCl，直至pH＝2～3，有沉淀析出，抽濾洗滌得藏紅花酸粗品；再經(jīng)溶劑重結(jié)晶得精制藏紅花酸；

所用有機(jī)溶劑為：乙醇、甲醇、氯仿、二氯甲烷、苯、甲苯、異丙醇、正丁醇、異丙醚、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或二氧六環(huán)；

所用堿試劑為：氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、乙醇鈉或叔丁基鈉。

合成工藝條件的選擇