[發明專利]一種全氟化碳乳劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200710188560.4
• 申請日: 2007-12-11
• 公開（公告）號: CN101199548A
• 公開（公告）日: 2008-06-18
• 發明（設計）人: 王九成;胡忍樂;王智軍;李紅英;歐根坭·馬亞夫斯基
• 申請（專利權）人: 西安力邦醫藥科技有限責任公司
• 主分類號: A61K33/16
• 分類號: A61K33/16;A61K9/107;A61K47/24;A61K47/34;A61P7/08
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司
• 代理人: 李鄭建

1.一種全氟化碳乳劑，其特征在于，制得的該全氟化碳乳劑的平均粒徑小于400nm，pH值為4～9.5，滲透壓為270mMOS～320mMOS；其中包含有：

作為藥物的全氟萘烷和全氟-N-4-甲基環己基哌啶，它們在全氟化碳乳劑中的最終體積比例為5％～30％，其中，全氟萘烷和全氟-N-4-甲基環己基哌啶的體積比為100％∶0～0∶100％；

作為乳化劑的磷脂，該磷脂在全氟化碳乳劑中的最終濃度為0.5％～4.0％。

2.如權利要求1所述的全氟化碳乳劑，其特征在于，所述的磷脂為蛋黃卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂和氫化大豆卵磷脂其中的一種。

3.權利要求1所述的全氟化碳乳劑的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

(1)將適量的磷脂分散于水或者分散于含有穩定劑及滲透壓調節劑的緩沖液中，制備磷脂分散液；

(2)將全氟化合物全氟萘烷及全氟-N-4-甲基環己基哌啶按體積比混合制備氟碳混合液體；

(3)將步驟(2)中所得到的氟碳混合液體分散在步驟(1)中得到的磷脂分散液中，形成初乳；

(4)將步驟(3)中得到的初乳進行均質，形成穩定的乳液，將該乳液分裝、滅菌，即得全氟化碳乳劑；

或者將該乳液與含有穩定劑及滲透壓調節劑的緩沖液按比例混合，分裝、滅菌，即得全氟化碳乳劑。

4.如權利要求3所述的全氟化碳乳劑的制備方法，其特征在于，所述的磷脂為蛋黃卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂和氫化大豆卵磷脂其中的一種，磷脂在乳劑中的最終重量/體積濃度為0.5％～4.0％。

5.如權利要求3所述的全氟化碳乳劑的制備方法，其特征在于，所述的磷脂分散在水中的方法采用攪拌、高速剪切或者均質，磷脂分散于水的溫度為20℃～80℃，所述的氟碳混合液體與磷脂分散液體混合而形成穩定的乳液采用高速減切、高壓均質或者微射流的方法，在制備穩定乳液過程中的溫度控制在20～80℃。

6.如權利要求1所述的全氟化碳乳劑的制備方法，其特征在于，所述的含有穩定劑及滲透壓調節劑的緩沖液，其中緩沖液是由磷酸鹽、檸檬酸鹽、碳酸鹽、醋酸鹽、氨基酸、酒石酸鹽、乳酸鹽等中的一種或幾種組成的，其pH值范圍為4～9.5；所述滲透壓調節劑是氯化鈉、甘油、葡萄糖、氨基酸、山梨醇或者甘露醇中的一種或幾種組合。

7.如權利要求1所述的全氟化碳乳劑的制備方法，其特征在于，所述的乳液與含有穩定劑及滲透壓調節劑的緩沖液混合時，其體積比例是穩定劑∶滲透壓調節劑＝10∶0～1∶6.5。

8.如權利要求1所述的全氟化碳乳劑的制備方法，其特征在于，所述的緩沖液中的穩定劑是焦磷酸鈉、焦亞磷酸鈉、次亞磷酸鈉、EDTA-2Na、α-生育酚、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、抗壞血酸、泊洛沙姆、聚山梨酯、聚氧乙稀脂肪酸酯、聚氧乙稀脂肪醇醚中的一種或幾種的組合，穩定劑在乳液中的最終含量為0～1.5％。

9.如權利要求1所述的全氟化碳乳劑的制備方法，其特征在于，所述全氟化碳乳劑的最終pH值4～9.5；滲透壓為270～320mMOS。

10.如權利要求1所述的全氟化碳乳劑的制備方法，其特征在于，所述的全氟化碳乳劑平均粒徑小于400nm。