[發(fā)明專利]一類異喹啉化合物及其鹽的制備方法和應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710181294.2
• 申請(qǐng)日: 2003-07-02
• 公開（公告）號(hào): CN101153021A
• 公開（公告）日: 2008-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 謝美華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院
• 主分類號(hào): C07D217/18
• 分類號(hào): C07D217/18;C07D401/06;C07D405/06;C07D409/06;A61K31/47;A61K31/4709;A61P9/06
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司
• 代理人: 薛琦

1.一類異喹啉化合物或其鹽，其特征在于：所述化合物為具有如下結(jié)構(gòu)通式：

其中，R₁，R₂代表OCH₃、OCH₂Ph或相連為-OCH₂O-。

2.權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的鹽包括無機(jī)酸鹽或有機(jī)酸鹽。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于，所述的鹽為鹽酸鹽。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其特征在于，所述及的化合物的鹽為：

1-(4-甲氧基芐基)-6-甲氧基-7-芐氧基-1，2，3，4-四氫異喹啉鹽酸鹽(SIPI?1124)。

5.權(quán)利要求1所述的化合物及其鹽的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

①以取代苯乙胺(1)和取代苯乙酸(2)為原料，于170～180℃直接脫水縮合或取代苯乙酸用SOCl₂制備成酰氯，然后以二氯乙烷為溶劑與取代苯乙胺(1)縮合，制備具有結(jié)構(gòu)通式(3)所示的化合物，反應(yīng)通式為：

②將步驟①所獲得的化合物(3)以氯仿為溶劑與POCl₃回流下反應(yīng)，獲得具有結(jié)構(gòu)通式(4)所示的化合物，反應(yīng)通式為：

(4)

③將步驟②所獲得的化合物(4)以甲醇為溶劑與NaBH₄進(jìn)行反應(yīng)，獲得具有結(jié)構(gòu)通式(5)所示的化合物，反應(yīng)通式為：

④將步驟③所獲得的化合物(5)用EtOH-HX于室溫下攪拌析出沉淀而轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的鹽；其中，X為鹵素。

6.含有治療有效量的權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的化合物及其鹽，以及醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體的藥物組合物。

7.權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的化合物及其鹽在制備治療抗心律失常的藥物中的應(yīng)用。