[發明專利]一種預防和治療艾滋病的口服膠囊劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200710179212.0
• 申請日: 2007-12-11
• 公開（公告）號: CN101219136A
• 公開（公告）日: 2008-07-16
• 發明（設計）人: 李萬芳;張維英;王選圣;王愛平;姜生;魏金峰;靳洪濤
• 申請（專利權）人: 北京協和建昊醫藥技術開發有限責任公司;王愛平
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K9/50;A61K9/48;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/40;A61K47/42;A61P31/18
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技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，一種用于預防和治療艾滋病的膠囊劑及其制備技術，特別是涉及一種以高酯型兒茶素為主要活性成分的膠囊。本發明還涉及一種高酯型兒茶素微囊的制備技術。

背景技術

20世紀80年代以來，獲得性免疫缺陷綜合癥(又稱艾滋病，AIDS)已經成為威脅人類健康的重大疾病，且發病人數呈逐年上升的趨勢。所以一位著名西方醫學專家稱艾滋病為“世紀瘟疫”。2003年12月1日，由中國衛生部和聯合國艾滋病中國專題組聯合發布的《中國艾滋病防治聯合評估報告》顯示中國目前有艾滋病病毒感染者約84萬，艾滋病病人約8萬，分布在全國各省、自治區、直轄市，遍布社會各階層。

目前抗艾滋病藥物是世界藥物研究領域的熱點，在臨床應用較多的主要是核苷類逆轉錄酶抑制劑(nucleoside?reverse?transcriptase?inhibitors，NRTI)；蛋白酶抑制劑(protease?inhibitors，PI)及非核苷類逆轉錄酶抑制劑(non-nucleoside?reverse?transcriptase?inhibitors，NNRTI)。由于HIV復制缺乏保真性(fidelity)，經常發生突變，致使抗HIV藥物易產生耐藥性。目前國際上對AIDS的藥物療法趨向聯合治療，即雞尾酒療法，通常是一種HIV蛋白酶抑制劑加上二種核苷類逆轉錄酶抑制劑，用于治療急性或慢性的HIV感染或不同期的AIDS患者，及使用齊多夫定失效或無反應者。已出現了四聯和六聯等不同療法，替代療法，間斷療法，高效抗逆轉錄病毒聯合療法等多種方法。這些藥物及方法有以下缺點：(1)誘導產生抗藥性的HIV變異株；(2)具短期和長期的毒副作用；(3)不能阻斷HIV的早期感染過程。由于HIV變異快，不同地區的毒株也可能不一樣，使疫苗的研制難度很大。

自1987年齊多夫定首先被美國FDA批準上市，用于治療HIV感染和AIDS，從此抗艾滋病藥物發展非常迅速，自1995年以來，每年都有2-3個新品種問世，目前抗AIDS藥物已成為抗病毒藥物發展史上進展最快的一類藥物。21世紀以來，研究人員的視線已集中到很多新的靶點上，如反義核苷酸藥物，融合抑制劑，各類編碼基因拮抗劑，新受體合成阻斷劑等，它們具有藥效明顯，專一性強，不良反應低等優點。新靶點藥物，復方制劑藥物和天然化合物已成為發展抗HIV藥物的重要研究方向。

植物藥在艾滋病治療中能發揮以下作用：1.直接殺滅HIV病毒。2.增強免疫系統或糾正因感染HIV而受損的免疫缺者。3.治療/預防艾滋病人的微生物感染或腫瘤疾病。4.緩解因使用常規艾滋病化學治療劑所引起的毒副反應。

茶多酚具有抗氧化、延緩衰老、抗菌抗病毒、降低血脂，抑制癌細胞增生、抗癌、抗突變等作用。新型酯型兒茶素是茶多酚家族中的新成員，主要由兩種酯型兒茶素組成，即表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)和表兒茶素沒食子酸酯(ECG)，國內初步研究高酯型兒茶素具有抗病毒作用。

微囊(Microcapsule)是采用成膜材料(通稱囊材)將固體、液體或氣體等活性物質(通稱囊心)包合成的微小粒子。微囊的粒徑一般在微米范圍，較大的在毫米范圍，較小的在納米范圍(此時稱納米囊)。藥物微囊化(Microcapsulation)后，一般形成可流動的粉粒，可進一步將其制成散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑和注射劑等劑型。藥物微囊化的優點包括(畢殿洲.藥劑學.第四版.北京：人民衛生出版社，1999，121.140)：(1)提高藥物的穩定性，防止空氣、水分、光線等因素引起藥物的變化；(2)掩蓋藥物的不良氣味和味道；(3)防止藥物在胃酸的作用下失活，同時減少藥物對胃的刺激；(4)使液態藥物轉變為固態，便于貯存、運輸和使用；(5)減少復方藥物的相互作用和配伍變化；(6)賦予藥物緩釋、控釋和靶向性能。

發明內容

艾滋病已成為我國在21世紀面臨的嚴重社會問題和醫藥界研究的重要課題。本發明的目的在于制備一種對艾滋病具有預防和治療功效的膠囊劑，同時通過微囊化提高穩定性，掩蓋不良氣味和味道。應用該制劑進行有關抗艾滋病作用的體內外藥效學研究，在此基礎上進行作用機制的研究。在完成上述主要藥效學試驗后，進行藥代動力學及急、慢性毒性試驗。此后進行該藥臨床試驗，確證其抗艾滋病療效。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

以高酯型兒茶素為有效成分，制成用于預防和治療艾滋病的微囊膠囊劑。其中高酯型兒茶素，其特征在于，總兒茶素含量達到98％以上(其中表沒食子兒茶素沒食子酸酯和表兒茶素沒食子酸酯的含量高于82％)，咖啡因降到0.1％以下。