[發明專利]槐定堿納米脂質體藥物及其制備

無效

• 申請號: 200710175737.7
• 申請日: 2007-10-11
• 公開（公告）號: CN101152178A
• 公開（公告）日: 2008-04-02
• 發明（設計）人: 蔡海德
• 申請（專利權）人: 蔡海德
• 主分類號: A61K31/4375
• 分類號: A61K31/4375;A61K9/12;A61K9/127;A61K9/19;A61K47/42;A61P9/00;A61P19/06;A61P25/00;A61P29/00;A61P31/12;A61P35/00
• 代理公司: 北京匯澤知識產權代理有限公司
• 代理人: 程殿軍

技術領域

本發明涉及槐定堿納米脂質體藥物及其制備。

背景技術

槐定堿(sophocarine)，分子式C₁₅H₂₄N₂O，分子量248，是從豆科植物苦豆子中提取的一種生物堿。

現有的槐定堿制劑技術實現了從復雜的苦豆子提取物到有效單體藥物的飛躍，可用于制備治療腺癌、抗炎、抗痛風、抗中樞神經退化性疾病、鎮痛及病毒性心肌炎藥物。腺癌是指以腺體為基礎發生的癌癥，包括乳腺癌、鼻咽癌、肺癌、舌癌、食道癌、胃癌、腸癌、肝癌、宮頸癌等。但是，現有技術的槐定堿制劑在毒副作用的的控制方面不甚理想，還存在著胃腸道惡心、嘔吐和劑量大時的神經毒性等不良反應。

發明內容

為了解決現有槐定堿制劑存在上述不良反應的問題，本發明提供一種槐定堿的納米脂質體藥物，可用于制備治療腺癌、抗炎、抗痛風、抗中樞神經退化性疾病、鎮痛及病毒性心肌炎藥物。腺癌是指以腺體為基礎發生的癌癥，包括乳腺癌、鼻咽癌、肺癌、舌癌、食道癌、胃癌、腸癌、肝癌、宮頸癌等。

本發明的技術方案如下：

本發明提供一種槐定堿納米脂質體藥物，所用原料及重量份數如下：

注射用氫化大豆卵磷脂與維生素E

重量比9.8∶0.2的混合物?????????????????350-500；

膽固醇與β-谷甾醇重量比1-3∶1的混合物??20-30；

槐定堿?????????????????????????????????10-25；

右旋糖酐-40與甘露醇重量比1∶7-9的混合物125-200；

還原型谷胱甘肽????????????5-10；

泊洛沙姆F-68??????????????35-40。

本發明還提供上述槐定堿納米脂質體藥物的制備方法，包括如下步驟：

(4)依次將槐定堿、注射用氫化大豆卵磷脂與維生素E重量比9.8∶0.2的混合物、膽固醇與β-谷甾醇重量比1-3∶1的混合物溶于乙醚和乙醇體積比3-5∶1的混合液中，旋轉蒸發儀中30-40℃條件下減壓蒸除乙醚和乙醇，在瓶壁形成脂質體薄膜；

(5)依次將右旋糖酐-40與甘露醇重量比1∶7-9的混合物、還原型谷胱甘肽和泊洛沙姆F-68溶于磷酸鹽緩沖液中，在121℃條件下20分鐘蒸汽滅菌，冷至室溫后調節PH值為6.0-7.0；

(6)將步驟(1)制得的脂質體膜用乙醚溶解，加入步驟(2)制得的磷酸鹽緩沖液的輔料液中，并在高速剪切乳化分散機中真空下，1200rpm乳化分散5分鐘以上，然后30-35℃減壓蒸發除盡乙醚，

在高壓捶擊機中分別依次經1.0μm、0.08μm、0.05μm的核孔膜濾過4-6次，制得納米粒子脂質體藥物。

上述納米脂質體藥物按制藥學常規方法制成藥劑學上可以接受的凍干針劑、口服制劑、噴霧劑、大容量注射劑、小容量注射劑或多室袋注射劑。

本發明實現的技術效果如下：

(1)本發明藥物屬于天然藥物單體脂質體靶向制劑；

(2)本發明藥物不存在指紋圖譜的困難；

(3)本發明藥物制成納米脂質體，粒子大小正好通過腫瘤毛細血管間隙，適合與腫瘤細胞融合并釋放藥物，大大減小了藥物在體內的無效損耗，因而劑量小療效高；

(4)本發明藥物制成長循環的脂質體藥物，避免網狀內皮系統的吞噬，更多藥物、更多時間到達靶向部位，減少了用藥次數；

(5)本發明藥物是劑量小、療效高、作用時間長、毒副作用低的藥物；

(6)本發明藥物是長循環脂質體，沒有藥物在體內突釋效應，避免了藥物即時毒副作用的發生；

(7)本發明藥物加有抗氧化劑谷胱甘肽及維生素E，避免了磷脂及藥物在體內外的過氧化而產生毒副作用；

(8)本發明藥物的凍干針劑使用時重新溶解，不會發生凝聚、分層和藥物泄漏事件；

(9)本發明藥物的制備工藝簡單，產品無菌，熱源僅為現有技術藥物的四分之一，雜質及相關物質僅為現有技術藥物的五分之一，有效期為現有技術藥物的1.5倍以上；

(10)本發明藥物療效高，質量好，穩定性強。

具體實施方式

實施例1：

本實施例采用槐定堿納米脂質體藥物配方如下：

注射用氫化大豆卵磷脂與維生素E

重量比9.8∶0.2的混合物????????????????350g；

膽固醇與β-谷甾醇重量比1∶1的混合物???30g；