[發明專利]噴昔洛韋乳膏的制備工藝

有效

• 申請號: 200710173065.6
• 申請日: 2007-12-26
• 公開（公告）號: CN101468014A
• 公開（公告）日: 2009-07-01
• 發明（設計）人: 周建偉;熊潔;厲昌衛;吳衛娟
• 申請（專利權）人: 上海復星醫藥（集團）股份有限公司;上海朝暉藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/522
• 分類號: A61K31/522;A61K9/06;A61K47/34;A61P31/22
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司
• 代理人: 王 巍

技術領域：

本發明涉及藥物制劑。具體涉及噴昔洛韋乳膏的制備工藝。

背景技術：

抗病毒類藥物是近年來發展起來的一大類藥物，現已成為國內外醫藥市場上活躍藥 品之一。目前應用于臨床的該類藥物中近2/3是抗皰疹病毒。皰疹病毒分為單純皰疹、 帶狀皰疹、巨細胞病毒和E-B病毒，該類病毒在人體中可形成潛伏感染，引起不同組織 疾病，在一定的環境下反復發作。在單純性皰疹中分為HSV-1型和HSV-2，近年來進行的 深入研究后又發現HSV-6，7，8型，艾滋病病毒(HIV)與其混合感染，嚴重的影響了人體 健康，迫切需要治療藥物。

噴昔洛韋的化學名稱9-[4-羥基-3-(羥甲基)丁基]鳥嘌呤，分子式C₁₀H₁₅N₅O₃。本品 為核苷類廣譜抗病毒藥，對HSV-I，II，VZV，HBV，EB?V和CMV等病毒有抑制作用。在 病毒感染細胞中，噴昔洛韋被病毒胸腺嘧啶脫氧核苷激酶磷酸化為噴昔洛韋單磷酸鹽， 而后細胞激酶將噴昔洛韋單磷酸鹽轉化為活性噴昔洛韋三磷酸鹽，它與脫氧鳥嘌呤核苷 三磷酸鹽競爭抑制皰疹病毒多聚酶，從而抑制病毒DNA合成，阻斷病毒復制。

但是，噴昔洛韋的胃腸道吸收較差，口服生物利用度僅為5％～10％。而乳膏劑由于其 具有潤滑性好、粘附性好、易涂展、釋藥快、藥效持久、水溶性極好等特點，因此本品 對皰疹病毒引起的病毒性皮膚病(如：口唇，面部單純皰疹；生殖器皰疹；水痘；帶狀 皰疹等)的治療具有非常重大的意義，一直作為此類疾病的首選藥物。在抗病毒濃度時 噴昔洛韋對人體細胞是無毒的，具有相當高的安全性。

現有的噴昔洛韋乳膏的配方與制備方法如下：

一、配方

原料名稱???????????????用量

噴昔洛韋???????????????100g

甘油???????????????????2000g

聚氧乙烯脂肪醇醚???????200g

十二烷基硫酸鈉?????????120g

依地酸二鈉?????????????10g

羥苯乙酯???????????????10g

十八醇?????????????????900g

單硬脂酸甘油酯?????????650g

司盤-80????????????????80g

二叔丁基羥基甲苯(BHT)??20g

純化水?????????????????加至10kg

二、制備工藝

1)油相液的制備：將已十八醇、聚氧乙烯脂肪醇醚、單硬脂酸甘油酯、司盤-80、 二叔丁基羥基甲苯(BHT)依次加入油相鍋，當升溫至85-90℃時，關閉加熱，待用；

2)水相液的制備：將甘油、純化水、依地酸二鈉、羥苯乙酯加入水相鍋，當水相 溫度到90-95℃時，加入十二烷基硫酸鈉，攪拌至物料溶解，關閉攪拌；

3)乳化：先將油相物質全部轉移至真空乳化鍋內，再把水相物質緩慢地全部轉移 至乳化鍋內，乳化鍋乳膏溫度維持在83℃-85℃，乳化30分鐘；

4)冷卻：開啟冷卻水，當溫度降至65℃左右，加入噴昔洛韋，繼續冷卻至36-30 ℃時出料。

在對噴昔洛韋乳膏進行全項檢查時，發現粒度達到120μ以上，在長期留樣中發現 部分樣品粒度超150μ，接近法定標準上限(180μ)。

發明內容：

本發明所要解決的技術問題在于克服上述不足之處，研究設計避免噴昔洛韋乳膏長 晶和粒度偏大，能適于工業化的噴昔洛韋乳膏制劑與生產工藝。

本發明提供了一種噴昔洛韋乳膏劑，該制劑由下列重量配比％的成份組成：

每1000支：

噴昔洛韋????????????????100g

甘油????????????????????2000g

聚氧乙烯脂肪醇醚????????200g

十二烷基硫酸鈉??????????120g

依地酸二鈉??????????????10g

羥苯乙酯????????????????10g

十八醇??????????????????900g