[發明專利]一種用于組織填充的交聯透明質酸微粒凝膠的制備方法

無效

• 申請號: 200710171444.1
• 申請日: 2007-11-30
• 公開（公告）號: CN101244290A
• 公開（公告）日: 2008-08-20
• 發明（設計）人: 葛翠蘭;顧其勝;朱彬;劉秀杰
• 申請（專利權）人: 顧其勝;葛翠蘭
• 主分類號: A61L27/20
• 分類號: A61L27/20;A61L31/04
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司
• 代理人: 翁若瑩

1.一種用于組織填充的交聯透明質酸微粒凝膠的制備方法，其特征在于，其步驟為：

第一步.將分子量為50-300萬道爾頓的透明質酸原料溶解于pH＞10、濃度為0.05-4.0M堿性溶液中，配制成5-20％透明質酸堿性溶液，加入交聯劑，交聯劑與透明質酸原料重量份配比為15∶1-1∶5，在多孔模具容器中，經交聯反應，反應溫度為25℃-50℃，反應時間為2小時-12小時，得到交聯透明質酸凝膠塊；

第二步.將交聯透明質酸凝膠塊加入到濃度為0.01-2M、pH值＜5的酸性溶液中，酸性溶液的量與凝膠塊重量份配比為1∶1-10∶1，室溫放置2小時-24小時，然后倒去鹽酸溶液，用生理平衡液清洗、透析，在至少2天內，更換6次以上生理平衡液，每次用于透析的生理平衡液量為凝膠體積的5-50倍，得到透明質酸濃度為0.5％-4.0％凝膠塊；

第三步.利用不銹鋼擠壓裝置，利用2kg-8kg的正壓力將凝膠塊通過孔徑為50μm-2000μm的多孔濾片擠出，將塊狀凝膠擠碎成高度粘彈性的微粒凝膠。

2.根據權利要求1所述的一種用于組織填充的交聯透明質酸微粒凝膠的制備方法，其特征在于，所述的透明質酸原料為細菌發酵來源的透明質酸鹽，可選自透明質酸鈉、透明質酸鉀或透明質酸鈣。

3.根據權利要求1所述的一種用于組織填充的交聯透明質酸微粒凝膠的制備方法，其特征在于，所述的堿性溶液為NaOH、KOH或者Na₂CO₃溶液。

4.根據權利要求1所述的一種用于組織填充的交聯透明質酸微粒凝膠的制備方法，其特征在于，所述的交聯劑為雙環氧化物。

5.根據權利要求4所述的一種用于組織填充的交聯透明質酸微粒凝膠的制備方法，其特征在于，所述的雙環氧化物為1，3-丁二烯二環氧化物、1，2，7，8-二環氧辛烷、1，5-己二烯二環氧化物；乙二醇二縮水甘油醚、丁二醇二縮水甘油醚、聚丙二醇二縮水甘油醚等二縮水甘油醚。其中特別優選使用乙二醇二縮水甘油醚和丁二醇二縮水甘油醚。

6.根據權利要求1所述的一種用于組織填充的交聯透明質酸微粒凝膠的制備方法，其特征在于，所述的多孔模具容器的每孔容積為0.5ml-10ml，各孔大小一致，形狀相同，其材質為玻璃、塑料、聚四氟乙烯或不銹鋼。所述的多孔模具容器可選自細胞培養用12孔板、24孔板或48孔板。

7.根據權利要求1所述的一種用于組織填充的交聯透明質酸微粒凝膠的制備方法，其特征在于，所述的酸性溶液為鹽酸、硫酸、磷酸或醋酸溶液。