[發(fā)明專利]一種靶向多肽－金/二氧化硅納米復合粒子及其合成

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710171083.0
• 申請日: 2007-11-27
• 公開（公告）號: CN101352574A
• 公開（公告）日: 2009-01-28
• 發(fā)明（設計）人: 劉順英;梁重時;羅淑芳;高峰;余家會
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K47/42;A61K9/14;A61P35/00;A61P1/16
• 代理公司: 上海德昭知識產權代理有限公司
• 代理人: 程宗德

技術領域

本發(fā)明涉及一種具有生物兼容性的靶向多肽-金/二氧化硅納米復合粒子，尤其是以二氧化硅納米粒子為核，表面包裹金殼的納米核殼粒子，在金殼表面含有靶向多肽的復合納米粒子，并提供該納米復合物金/二氧化硅核殼粒子的制備方法，屬材料科學的納米生物醫(yī)藥技術領域。

背景技術

眾所周知，固體金納米粒子具有特殊的光學性質，即等離子共振吸收。這種等離子共振吸收是源于金中的電子與瞬時電磁場之間的耦合產生，這種等離子共振吸收波長可以通過控制納米粒子的粒徑，從而改變由瞬時電磁輻射導致的紫外吸收和散射的波長范圍。但是這些純的金粒子無論怎樣改變粒徑，最大紫外吸收或散射只能在520nm以下，并且變化程度不明顯。如果在非導電介質的納米粒子上包裹金層，則可使得其在更大范圍內改變紫外吸收或散射，甚至到700至2000nm。這對生物學中癌癥的光熱療法具有重要意義：800nm以下的光源很難穿透肌肉或者皮膚組織，容易灼傷組織；而800nm以上的光源不被人體組織吸收，可以穿透組織被納米核殼粒子吸收、放熱，從而使其在癌癥的光熱療法中具有重要意義。如果在這些具有近紅外光學響應的納米粒子表面通過化學方法或者物理吸附連接對特定癌細胞具有特定導向性的基團，可以實現對特定癌癥的靶向治療。這些表面經過功能化衍生的納米金核殼粒子被注入癌變部位，在靶向肽的作用下濃集于腫瘤周圍，吸收近紅外光源，放出熱量升溫殺死癌細胞，而對正常組織沒有灼傷。功能化的納米復合顆粒的制備已經成為生物醫(yī)藥技術中十分活躍的研究領域。通過控制核-殼結構的組成、形狀和尺寸，人們能夠定制所需要的納米復合顆粒，從而滿足特定領域的應用需要。

錢衛(wèi)平(金納米核殼粒子的制備及其潛在的生物學應用，談用、丁少華、王毅、錢衛(wèi)平，化學學報，2005，63(10)，929-933)等曾經報道了共振吸收峰位置分別約在720nm和760nm的金納米核殼粒子，并研究了其在全血中的光學性質。錢旻等利用噬菌體肽庫篩選技術篩選出能與肝癌特異性結合的由十二個氨基酸(A-G-K-G-T-P-S-L-E-T-T-P)組成的多肽(中國專利，No.200410017049.4)。本發(fā)明制備出了在近紅外區(qū)(＞800nm)具有最大散射峰和紫外吸收的納米核殼粒子，并且可以通過控制核的大小和殼的厚度來控制核殼粒子的光學性質。再在納米復合粒子表面結合特異性的靶向肽，進行組裝制成具有生物兼容性的靶向納米金復合核殼粒子，并進一步探索了其在光熱療法治療肝癌中的在應用價值。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種生物相容性好、水溶性好，具有特定光學性質的靶向多肽-金/二氧化硅納米復合粒子。

本發(fā)明的又一目的在于提供一種靶向多肽-金/二氧化硅納米復合粒子的制備方法。

本發(fā)明所述的一種靶向納米復合物二氧化硅-金屬核殼粒子為一種以二氧化硅納米粒子為核，表面包裹金殼，繼而在金殼表面覆蓋有肝癌靶向十二肽的納米復合核殼粒子。該靶向納米復合物二氧化硅-金屬核殼粒子包括二氧化硅核和金屬殼，以及金屬殼外層通過連接臂的含硫基團連接的靶向多肽，核為粒徑在50nm至300nm之間的二氧化硅，殼為金，且殼的厚度為5nm至30nm之間，金殼通過交聯劑連接在二氧化硅核粒子的表面。

本發(fā)明提供的靶向納米復合物二氧化硅-金屬核殼粒子，其中二氧化硅核粒子形狀為球形。組成殼的金屬層為一種金形成的單層，或者多層。且交聯劑為氨丙基三乙氧基硅烷、氨丙基三甲氧基硅烷、二氨丙基二乙氧基硅烷、4-氨丁基二甲基甲氧基硅烷或者苯基三乙氧基硅烷。納米復合物二氧化硅-金屬核殼粒子的形狀為球形，納米核殼粒子的金屬層完全包裹二氧化硅粒子核的部分。納米核殼粒子的金層外表面通過連接臂中的含硫基團生成Au-S鍵，或者吸附作用，連接靶向性的多肽，連接臂可以是氨基酸殘基，或者具有生物兼容性的高分子，或者其他化學基團。含硫基團可以是任何含硫的化學基團，特別是巰基，或二硫鍵。靶向性多肽包含有十二個氨基酸單元，并具有特定序列(A-G-K-G-T-P-S-L-E-T-T-P)。本發(fā)明所述的一種納米復合物二氧化硅-金屬核殼粒子中最大消光值在600～2000nm的波長范圍內，最大紫外吸收在600nm至2000nm的波長范圍內。

本發(fā)明所述的一種靶向納米復合物二氧化硅-金屬核殼粒子能通過化學作用或吸附作用特定靶向肝癌細胞Bel-7404和Bel-7402。