[發明專利]一種靶向多肽－金/二氧化硅納米復合粒子及其合成

無效

• 申請號: 200710171083.0
• 申請日: 2007-11-27
• 公開（公告）號: CN101352574A
• 公開（公告）日: 2009-01-28
• 發明（設計）人: 劉順英;梁重時;羅淑芳;高峰;余家會
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K47/42;A61K9/14;A61P35/00;A61P1/16
• 代理公司: 上海德昭知識產權代理有限公司
• 代理人: 程宗德

1.一種靶向多肽-金/二氧化硅納米復合粒子，包括二氧化硅核、金屬殼，以及靶向多肽，其特征在于核為粒徑在50nm至300nm之間的二氧化硅，殼為金，且殼的厚度在5nm至30nm之間，金殼通過交聯劑連接在二氧化硅核粒子的表面，金屬殼外層通過連接臂的含硫基團連接的靶向多肽，其中連接臂為氨基酸殘基，或者具有生物兼容性的高分子。

2.如權利要求1所述的靶向多肽-金/二氧化硅納米復合粒子，其特征在于二氧化硅核粒子形狀為球形。

3.如權利要求1所述的靶向多肽-金/二氧化硅納米復合粒子，其特征在于組成殼的金屬層為一種金形成的單層，或者多層。

4.如權利要求1所述的靶向多肽-金/二氧化硅納米復合粒子，其特征在于交聯劑為氨丙基三乙氧基硅烷、氨丙基三甲氧基硅烷、二氨丙基二乙氧基硅烷、4-氨丁基二甲基甲氧基硅烷或者苯基三乙氧基硅烷。

5.如權利要求1所述的靶向多肽-金/二氧化硅納米復合粒子，其特征在于納米復合物金/二氧化硅核殼粒子的形狀為球形。

6.如權利要求1所述的靶向多肽-金/二氧化硅納米復合粒子，其特征在于納米核殼粒子的金屬層完全包裹二氧化硅粒子核的部分。

7.如權利要求1所述的靶向多肽-金/二氧化硅納米復合粒子，其特征在于連接臂中的含硫基團生成Au-S鍵連接靶向性的多肽。

8.如權利要求1所述的靶向多肽-金/二氧化硅納米復合粒子，其特征在于含硫基團為巰基或二硫鍵。

9.如權利要求1所述的靶向多肽-金/二氧化硅納米復合粒子，其特征在于靶向性多肽的序列為(從N端到C端)：A-G-K-G-T-P-S-L-E-T-T-P。

10.一種靶向多肽-金/二氧化硅納米復合粒子的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)制備納米復合物二氧化硅-金屬核殼粒子；

(2)化學修飾肝癌靶向性的十二肽：在連接臂中引入含硫基團；并通過靶向十二肽中含有游離的胺基和羧基，和連接臂端基含有的胺基或羧基的作用，在可溶性非質子溶劑中即可與靶向十二肽縮合，使靶向肽成功鍵合到連接臂上；

(3)靶向多肽-金/二氧化硅納米復合粒子的制備：將(1)中所得納米核殼粒子加入到(2)所得靶向多肽的水溶液中，攪拌，離心分離，得靶向納米復合物金/二氧化硅核殼粒子。

11.如權利要求10所述的靶向多肽-金/二氧化硅納米復合粒子的制備方法，其特征在于(2)中的非質子溶劑，包括N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亞砜(DMSO)、二氯甲烷或者三氯甲烷。

12.如權利要求10所述的靶向多肽-金/二氧化硅納米復合粒子的制備方法，其特征在于(2)中含硫基團為巰基時，化學修飾肝癌靶向性的十二肽時要利用化學試劑進行保護，修飾完畢要利用還原劑或催化劑去除含硫基團的保護基。

13.如權利要求12所述的靶向多肽-金/二氧化硅納米復合粒子的制備方法，其特征在于化學試劑為2-巰基吡啶，或三苯基溴甲烷，或碘乙酰胺，或氯化芐，或N-乙基丁烯二亞酰胺，或對氯汞苯甲酸。

14.如權利要求12所述的靶向多肽-金/二氧化硅納米復合粒子的制備方法，其特征在于還原劑為巰基乙醇，或巰基乙酸，或二硫蘇糖醇(DTT)。