[發明專利]一種多氯聯苯(PCBs)同系物半抗原及其制備方法

無效

• 申請號: 200710170512.2
• 申請日: 2007-11-16
• 公開（公告）號: CN101157611A
• 公開（公告）日: 2008-04-09
• 發明（設計）人: 莊惠生;陳寒玉
• 申請（專利權）人: 東華大學
• 主分類號: C07C59/84
• 分類號: C07C59/84;C07C59/88;C07C51/353
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所
• 代理人: 黃志達;謝文凱

技術領域

本發明涉及一種多氯聯苯及其制備，特別是涉及一種多氯聯苯(PCBs)同系物半抗原及其制備方法。

背景技術

多氯聯苯(PCBs)作為一種受到世界各國環境工作者廣泛關注的環境激素類污染物，其檢測方法的研究成為一個研究熱點。近年來，采用酶聯免疫法測定多氯聯苯的研究成為其快速監測方法的改進研究方向。中國國內的幾個大學發表的研究文章，其多氯聯苯的半抗原均來自國外研究機構的饋贈[1，2]。國內迄今為止還沒有見到多氯聯苯半抗原制備方法的報道。PCBs同族體的物理、化學、生物和毒物學的性質不同。因此有關前沿研究要求PCBs的分析必須由測定總量的水平提高到測定同類物和異構體的水平上來，因此單個PCBs同族體的定性和定量分析是十分必要的。多氯聯苯同系物及其衍生物的制備對其毒理學性質，遷移轉化，生態效應等研究具有重要意義。多氯聯苯半抗原是采用免疫方法測定多氯聯苯的基礎，因此，對于多氯聯苯及其半抗原的制備就具有重要的應用價值和理論價值。

當前市場上銷售的多氯聯苯單體，都是從工業混合物中通過色譜分離得到。雖然純度比較高，但標準品的含量一般都低于1mg/ml，而且由于處理程序的復雜價格都很昂貴。這樣的標準品是不適于用來作為反應原料制備半抗原。因此，國內外關于多氯聯苯免疫分析的半抗原以及抗原的制備，都是通過一定的不對稱合成方法，制備出多氯聯苯單體，然后再進一步修飾為半抗原。對于多氯聯苯同系物的制備方法，已有多種方法和原理被報道，例如利用Sandmeyer?reaction[3]用氯化亞銅還原聯苯胺的方法制備多氯聯苯，應用Ullmann法的碘苯偶聯反應等。這些方法的局限性在于只能制備對稱的多氯聯苯。在對原來方法改進的基礎上，Hans-Joachim?Lehmhler[4]研究小組多年來采用金屬鈀催化的不對稱合成方法，制備了一系列的多氯聯苯單體，為多氯聯苯的毒理等研究奠定了良好的基礎。但此方法使用的催化劑成本較高，而且反應時間長，且后處理程序復雜，產率也不高。本發明在對傳統的Gomberg-Bachmann法[5]進行機理分析的基礎上，設計出了采用重氮化法制備對稱和不對稱多氯聯苯同系物的方法，此方法使用的試劑價格低，反應時間短，方法后處理簡單易操作，同時也能夠得到純度較好的多氯聯苯同系物。

在對半抗原的制備方法方面，Yu-Wen?Chiu等[6]采用把聯苯環上的甲氧基還原為羥基后，采用活化酯法進一步引入含有6個碳的羧基基團，用來作為官能團和蛋白質偶聯。Milan?Fránek等[7，8]采用了還原甲氧基的方法和在聯苯環上引入氨基然后進一步重氮化的方法，引入含有6個碳的羧基官能團。這些文獻上的方法采用多步反應，才得到相應的半抗原。豈今為止，尚未見國內多氯聯苯及其半抗原的制備。

發明內容

本發明提供了一種多氯聯苯同系物半抗原及其制備方法，該方法步驟簡單，速度快，產率高。

本發明的多氯聯苯同系物半抗原，結構式如下：

，

其中，R＝Cl，R¹＝H或Cl，n＝1、2、3，R³＝COCH₂CH₂COOH。

本發明的一氯取代聯苯，二氯取代，三氯取代，四氯取代聯苯及其半抗原，具有如下的結構式：

一氯聯苯半抗原?????????????????????????????????????????????二氯聯苯半抗原

三氯聯苯半抗原?????????????????????????????????????????????四氯聯苯半抗原

其中二氯、三氯、四氯苯胺半抗原的熔點分別為154-156℃、162-164℃或272-274℃。其結構和純度可以通過元素分析，核磁共振，紅外光譜等檢測手段分析鑒定。

本發明的方法的反應式可以描述如下：

其中，R＝Cl，n＝1，2，3，R¹＝H或Cl，R²＝H或Cl，R³＝COCH₂CH₂COOH。

本發明的一種多氯聯苯(PCBs)同系物半抗原衍生物的制備方法，包括下列步驟：

(1)將0.05摩爾的1，2-二氯苯胺和5-10ml水溫熱至1，2-二氯苯胺熔化，然后加入10-20ml濃鹽酸攪拌，用20-40ml的水加熱溶化后，冷之室溫，然后在1-4℃冰浴的條件下用25-33％的亞硝酸鈉重氮化，得到產物(1)。