[發明專利]一種依巴斯汀固體口服制劑及制備方法

有效

• 申請號: 200710168526.0
• 申請日: 2007-11-29
• 公開（公告）號: CN101161233A
• 公開（公告）日: 2008-04-16
• 發明（設計）人: 樊迎春;陳歷勝;吳佳
• 申請（專利權）人: 湖北麗益醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/20;A61K9/48;A61K31/445;A61P37/08
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務所
• 代理人: 王敏鋒

技術領域

本發明涉及制藥領域，更具體涉及一種依巴斯汀固體口服制劑(包括口腔崩解片、咀嚼片、分散片和膠囊)，同時還涉及該依巴斯汀固體口服制劑的制備方法，該依巴斯汀固體口服制劑在過敏性疾病領域的應用，如蕁麻疹、過敏性鼻炎、濕疹、皮炎、癢疹、皮膚瘙癢癥等。

背景技術

依巴斯汀(Eabstine，簡稱EBA)是氧哌啶類新的長效非鎮靜第二代組胺H₁受體拮抗劑。本品在體內主要代謝為卡巴斯汀(又名卡瑞斯汀carebastine)，對組胺H₁受體具有選擇性拮抗作用，能抑制組胺釋放，對中樞神經系統的H₁受體拮抗作用和抗膽堿作用很弱。臨床前研究顯示小鼠灌胃給予依巴斯汀，不能致死小鼠，表明該途徑給藥產生的毒性很低。經測定其灌胃給藥的最大耐受量大于5g/kg，屬于基本無毒的化合物。雌、雄小鼠腹腔注射給藥的LD50分別為709.0、490.9mg/kg，表明該途徑的毒性也較低。依巴斯汀與特非那定相比很少發生心血管方面的副作用。依巴斯汀經口給藥，吸收較完全，極難通過血腦屏障，用藥4-6小時，其在體內代謝活性物質卡巴斯汀達高峰值。其消除半衰期長達14-16小時，本品服用劑量小(一次5mg或者10mg)，一天只需服藥一次，其臨床使用方便，患者依從性好。

依巴斯汀(Ebastine)是由西班牙艾美羅醫用藥物有限公司開發，法國羅納普朗克制藥有限公司和日本衛材公司生產，商品名開思亭。2004年國內已有2家企業獲得依巴斯汀原料藥和普通片劑的生產批文。本品主要用于治療蕁麻疹、過敏性鼻炎、濕疹、皮炎、癢疹、皮膚瘙癢癥等。

依巴斯汀原料在水中幾乎不溶。對于水不溶藥物的固體口服制劑，其溶出度是影響制劑質量的重要指標。因此有必要找出一種提高依巴斯汀固體口服制劑溶出度的有效方法。

目前，國內僅有依巴斯汀普通片劑上市，這對于有吞咽不便者如老人和兒童等，以及在工作中不易獲得飲用水者或旅游者帶來不便。

發明內容

本發明的目的是在于提供了一種依巴斯汀固體口服制劑，配方合理，無毒，安全性高，其溶出度有很大提高，能夠滿足固體口服制劑的要求，并且所得的口腔崩解片、咀嚼片、分散片能夠快速崩解、分散，有較佳的口味和口感。

本發明的另一個目的是在于提供了一種制備依巴斯汀固體口服制劑的方法，采用濕法制粒工藝(詳見：人民衛生出版社.奚念朱、顧學裘主編.藥劑學.第二版.第302頁)，方法易行，操作簡便。

為了達到上述目的，本發明采用以下技術措施：

將依巴斯汀按比例加入到乙醇溶液中，然后按比例加入助溶劑有機酸，攪拌，使其完全溶解，加入的助溶劑可以大大提高依巴斯汀在乙醇中的溶解度，有利于提高依巴斯汀固體口服制劑的溶出度。

能夠提高依巴斯汀在乙醇中溶解度的固體有機酸