[發明專利]復方α-酮酸咀嚼片及制備方法

無效

• 申請號: 200710163357.1
• 申請日: 2007-10-23
• 公開（公告）號: CN101416947A
• 公開（公告）日: 2009-04-29
• 發明（設計）人: 陸繼好
• 申請（專利權）人: 江蘇信孚藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/19;A61P13/12
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技術領域

本發明是一種藥物制劑及制備方法，特別是一種用于治療慢性腎衰竭的復方α-酮酸咀嚼片及制備方法。

背景技術

自從60～70年代開展血液透析和CAPD治療后，腎病學家對腎衰竭的保守治療開始減少興趣，然而到了80年代初，慢性腎衰竭的營養治療重新引起人們的廣泛關注。1981年，Franz?VOLHARD觀察到限制每日蛋白質攝入能明顯改善尿毒癥癥狀。目前已肯定，尿毒癥癥狀的嚴重程度與蛋白質代謝降解產物積聚相關。因此，多年來，低蛋白飲食一直作為緩解尿毒癥癥狀的一種措施。而且，低蛋白飲食還可減少酸負荷和磷攝入，從而防止酸中毒和高磷血癥，而后兩者可導致病人出現多種代謝和內分泌紊亂。除了眾所周知的血液動力學效應外，限制蛋白質攝入還可影響生長因子和免疫機制，降低腎小管高代謝和活性氧形成，調節腎臟二十烷類物質產生，并減少大分子穿越腎小球系膜。但是，顯著減少腎衰竭患者蛋白質供給有可能導致必需氨基酸缺乏。1963年GIORDANO成功地證明，只要保證必需氨基酸供應，顯著地限制蛋白質攝入仍能達到良好氮平衡。因此，補充必需氨基酸后即可給病人攝入低于每天最小需要量(0.6g/kg/d)的蛋白質，因為α-酮酸的這種補充可以滿足每天蛋白質需要量。另外，氨基酸和酮基類似物混合制劑可使含氮物質攝入減少到極低水平，故而“酮酸飲食”符合慢性腎衰竭的現代病理生理學概念。

而近年來慢性腎臟病的罹患率在全球范圍內也呈顯著上升態勢。僅在美國，目前就有高達2千萬人存在患此病的風險。中國雖然還沒有確切的流行病學資料，但從上海的一個單樣本研究推算，大約有1千8百萬的患病人群。慢性腎臟病的高發與社會工業化程度的提高，人口老齡化，引起腎損害的疾病的發病率增加(尤其是糖尿病)密切相關。慢性腎臟病有很大一部分最終發展為終末期尿毒癥，一旦進入到尿毒癥，則只能以腎臟替代治療來維持生命，勢必給患者、家庭及社會造成巨大的精神壓力與經濟負擔。所以，如何制定合理的綜合治療方案，有效延緩慢性腎臟病的進展，已成為腎臟病學領域的關注焦點。

1999年，NKF組織各學科的專家，將DOQI研究擴展致整個腎臟病領域，對慢性腎臟病的定義、分期、診斷、治療重新進行了規范與修訂，直至今日，K/DOQI已成為慢性腎臟病學科最具權威性的臨床應用指南。在2001年正式發表的K/DOQI指南中，針對營養問題另辟章節進行了專門論述。可見，臨床醫生在長期的診療實踐中已經發現：嚴格、科學的飲食治療方案對緩解并發癥，延緩慢性腎臟病的進展有著非常重要的意義。

復方α-酮酸制劑的面市，為解決上述問題提供了可行性依據，它是包含5種必需氨基酸和5種α-酮酸的復合制劑，其特殊的藥理作用彌補了氨基酸在體內會增高腎小球濾過率和尿白蛋白排泄的不足。多年來，大量的臨床研究證實：復方α-酮酸制劑臨床作用的多效性具有不可替代的優勢。

復方α-酮酸片是2000年和2004年醫保品種以及國家基本藥物，臨床應用于慢性腎衰患者的營養，延緩腎衰進展，糾正代謝紊亂，復方α-酮酸片的口號是：撥慢腎衰進展的時鐘。1996年復方α-酮酸片由德國費森尤斯首次在德國上市，德國費森尤斯卡比股份有限公司于2000年8月首次向中國進口復方α-酮酸片，且于2004年9月獲得生產批件，當年國內銷售收入為2.6億元，市場前景相當可觀。根據目前國內外市場分析顯示，市場對復方α-酮酸需求較大而供應不足。

目前市售的主要為復方α-酮酸普通片劑，而現有的普通片劑具有下述的不足之處：

一.通片劑的藥物在人體被吸收，需經崩解溶散過程，故吸收慢、起效慢。

二.通片劑服用時，需用水送服，故在無飲水供應及飲水有困難的場合服藥有一定的困難。

三.據估計，約有50％的人對吞服片劑有困難，同時普通片劑服用后常引起腸胃不適感，影響了藥物治療的順應性。

故對能在水中溶解或懸浮、可咀嚼或能在口中迅速溶解的固體制劑有很大的需求。咀嚼片是近年來發展起來的一種速效制劑，作為一種新的劑型，由于其特有的優勢，已越來越受到人們的關注。中國藥典2000版二部首次收載了這一劑型。與普通口服制劑相比咀嚼片具有以下優點：分散狀態佳、崩解時間短、藥物溶出迅速；吸收快、生物利用度高，服用方便，可吞服、咀嚼含吮，尤其適合老人、中風患者、特殊病情患者及吞服困難的患者服用。而本品為腎臟病人用藥，為減少病人飲水量，減輕患者腎臟負擔，將本品設計為咀嚼片是很有必要的。

發明內容