[發(fā)明專利]2-雜環(huán)取代的二氫嘧啶消旋化合物的拆分方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710160652.1
• 申請(qǐng)日: 2007-12-26
• 公開（公告）號(hào): CN101468987A
• 公開（公告）日: 2009-07-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李靜;劉遺松;盧軒;林淘曦;賀轍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 香港南北兄弟國(guó)際投資有限公司
• 主分類號(hào): C07D417/04
• 分類號(hào): C07D417/04;C07D417/14;C07D413/04;C07B57/00
• 代理公司: 北京路浩知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 王朋飛

1.一種2-雜環(huán)取代的二氫嘧啶消旋化合物的拆分方法，其包括如下步驟：

(1)將2-雜環(huán)取代的二氫嘧啶消旋化合物和具有光學(xué)活性的聯(lián)萘酚磷酸酯投入反應(yīng)器，再加入溶劑；

(2)然后室溫下攪拌0.5h～3h；

(3)再過(guò)濾，將母液濃縮至原體積的0.2～0.6倍，在-40℃～35℃放置；

(4)再過(guò)濾，濃縮至干，得中間產(chǎn)物；

(5)對(duì)步驟(4)的中間產(chǎn)物進(jìn)行精制，其是將步驟(4)的中間產(chǎn)物溶解在有機(jī)溶劑中，加入0.1～3倍有機(jī)溶劑體積的堿溶液，攪拌0.5～3h后，萃取分液，再加入有機(jī)溶劑萃取，合并有機(jī)相，過(guò)濾，干燥；其中，所述的堿溶液選自濃度為2～30％的氫氧化鈉或氫氧化鉀溶液；

其中，2-雜環(huán)取代的二氫嘧啶消旋化合物：聯(lián)萘酚磷酸酯∶溶劑為1∶0.3～3∶4～135(mol∶mol∶L)；

所述的2-雜環(huán)取代的二氫嘧啶的結(jié)構(gòu)通式如下：

其中：R¹代表被氟和/或溴、氯和氯取代的苯基或噻吩基，

R²代表C₁-C₆烷氧基，

R³～R⁵各自獨(dú)立地代表氫或C₁-C₃烷基，

D代表氧或硫原子。

2.如權(quán)利要求1所述的拆分方法，其特征在于，所述的聯(lián)萘酚磷酸酯為(R)-(-)-聯(lián)萘酚磷酸酯或(S)-(+)-聯(lián)萘酚磷酸酯。

3.如權(quán)利要求1所述的拆分方法，其特征在于，所述的步驟(3)中濃縮后的母液在-20℃～5℃放置2～48h。

4.如權(quán)利要求1所述的拆分方法，其特征在于，步驟(5)中所述的有機(jī)溶劑是體積比為1∶1～20的極性溶劑和非極性溶劑。

5.如權(quán)利要求4所述的拆分方法，其特征在于，所述極性溶劑選自丙酮、乙醚、二氯甲烷、氯仿、甲醇、乙醇、異丙醇、乙二醇、乙酸乙酯、二氧六環(huán)、甲苯、乙腈、吡啶、乙酸、二甲基亞砜、二甲基甲酰胺或四氫呋喃中的一種或多種。

6.如權(quán)利要求4所述的拆分方法，其特征在于，所述非極性溶劑選自環(huán)己烷、石油醚、己烷、正戊烷、環(huán)戊烷或庚烷中的一種或多種。

7.如權(quán)利要求1所述的拆分方法，其特征在于，步驟(5)中所述的有機(jī)溶劑為乙酸乙酯或二氯甲烷。