[發(fā)明專利]一種制備卡馬西平緩釋膠囊的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710145768.8
• 申請日: 2007-09-06
• 公開（公告）號: CN101129384A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發(fā)明（設計）人: 毛新付;靳玉紅;李樹德;劉黎靜;竇建華;宋喜芳
• 申請（專利權）人: 河南天方藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K31/55
• 分類號: A61K31/55;A61K9/52;A61K47/32;A61K47/36;A61P25/08;A61P25/18;A61P25/04;A61P25/02
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技術領域

本發(fā)明屬于藥物制劑領域，具體而言，是一種制備卡馬西平緩釋膠囊的制劑技術。

背景技術

卡馬西平的化學名稱為5H-二苯并[b，f]氮雜-5-甲酰胺(由鄰硝基甲苯經(jīng)縮合反應、環(huán)合、消除、酰化后得到)，具有抗驚厥和三叉神經(jīng)痛的藥理作用，在臨床上用于以下癥狀：1、癲癇；2、躁狂以及預防躁狂抑郁失調(diào)；3、由多種硬化癥引起的自發(fā)性三叉神經(jīng)痛和三叉神經(jīng)痛；自發(fā)性舌咽神經(jīng)痛。

卡馬西平不溶于水，溶于乙醇、丙酮等，在人體內(nèi)吸收緩慢、不規(guī)則。卡馬西平普通片的血藥濃度變化大：0.5～25ug/ml，且與口服劑量不相關。通常成人單獨使用時有效治療濃度為4～12ug/ml，在此濃度下60％以上的相關運動性發(fā)作可得以控制，血藥濃度超過12～20ug/ml時，往往產(chǎn)生嚴重的毒副作用，并加重癲癇發(fā)作。由于血藥濃度與劑型、療效和毒副作用的相關性，維持穩(wěn)定的血藥濃度對提高療效和減少毒副作用是非常必要的。

現(xiàn)有技術中對卡馬西平的緩釋制劑也有類似或相關報道，但很少，例如現(xiàn)有技術(余自成，中國藥房，1995；7.(6)：31-32，“卡馬西平緩釋片的體內(nèi)外相關性研究”)中，將難溶性藥物卡馬西平制備成凝膠型骨架片，并根據(jù)HPMC量的不同來考察其緩釋效果，余自成等曾用自制的卡馬西平緩釋片與進口卡馬西平緩釋片和普通片進行過藥物動力學研究，結論為卡馬西平緩釋片比普通片在藥物動力學方面有較好的改善，但與進口緩釋片之間有很大的差距。進口緩釋片并不存在包衣，其是通過緩釋材料與卡馬西平直接混合、制粒、壓片所得。

本發(fā)明的優(yōu)點在于，采用在小丸表面包裹具有半滲透性的聚合物緩釋包衣膜，水份通過聚合物緩釋包衣膜進入小丸內(nèi)部，將藥物活性成份溶解，形成緩慢釋放。多種聚合物都可以形成半滲透性能的聚合物緩釋包衣膜，特別是EUDRAGIT?RS100形成的包衣膜其緩釋效果不受PH影響，釋藥速率受生理因素影響小；本制劑與進口緩釋片相比屬劑量分散型制劑，具有以下優(yōu)點：提高藥物與胃腸道的接觸面積，使藥物吸收完全，從而提高生物利用度，還可以避免片劑因局部藥物濃度過大對胃粘膜的刺激等不良反應；本制劑的釋藥行為是多個小丸釋藥行為的總和，個別小丸制備上的缺陷不會對整個制劑的釋藥行為產(chǎn)生嚴重影響，因此其釋藥規(guī)律有重現(xiàn)性；本制劑在體內(nèi)很少受到胃排空功能變化的影響，在體內(nèi)的吸收具有良好的重現(xiàn)性。另外本發(fā)明是將卡馬西平制成緩控釋微丸膠囊，與現(xiàn)有的多顆粒包衣緩控釋膠囊相比，具有釋藥速率受生理因素影響小、可進行多種成分的配伍及制備工藝可以程控化等優(yōu)點。

為此，本發(fā)明的目的是提供一種口服生物利用度高、服用次數(shù)少、血藥濃度比較平穩(wěn)、更安全、有效，服用更方便的卡馬西平緩釋膠囊及其制備方法。

我們通過實驗，對德國羅姆公司生產(chǎn)的兩個型號的聚甲基丙烯酸聚合物進行合理配比，配制成不受PH影響的緩釋材料。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種卡馬西平緩釋膠囊的制劑技術。本發(fā)明的制劑技術包括以下步驟：

使用輔料將卡馬西平制成18-22目的小丸，然后將丙烯酸類樹脂溶解于乙醇中作為包衣料，將上述小丸包制成具有緩釋特性的包衣小丸，再將包衣小丸填充于胃溶型空心膠囊內(nèi)，其中所述丙烯酸類樹脂為聚甲基丙烯酸聚合物，商品名為EUDRAGIT，德國羅姆公司生產(chǎn)，型號為RS100和E100。

在上述實施方案中，所述輔料為制藥領域常規(guī)應用的輔料，優(yōu)選輔料選自乳糖、蔗糖、滑石粉、淀粉和預膠化淀粉中的一種或多種。

在上述實施方案中，優(yōu)選輔料：卡馬西平的比例為4∶5～1∶3(W/W)。

在上述實施方案中，優(yōu)選通過以下方式將丙烯酸類樹脂溶解于乙醇中：將所述丙烯酸類樹脂分別配制成6-8％(W/V)的乙醇溶液，按1∶1(V/V)混合均勻后，再按1∶1(V/V)的比例與70％的乙醇混合均勻。

在進一步的實施方案中，在將丙烯酸類樹脂材料溶解于乙醇中之后，將其噴灑在小丸表面上，40℃干燥24小時，再將包衣小丸填充于胃溶型空心膠囊中。

在進一步的實施方案中，本發(fā)明的制劑技術包括以下步驟：

一、母粒的制作：

稱取適量的混合物，以一定濃度的糖漿作粘合劑制軟材用尼龍篩在搖擺式制粒機上制粒，干燥溫度控制在40-50℃，整粒用16～22目不銹鋼篩，然后用篩去細粉、小粒，大于40目的顆粒作為母粒，用以制作丸芯。

二、丸心的制作：