[發明專利]水飛薊賓過飽和自微乳組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 200710143390.8
• 申請日: 2007-08-23
• 公開（公告）號: CN101143142A
• 公開（公告）日: 2008-03-19
• 發明（設計）人: 李淑斌;王凱乾;鄭景偉;張巍;黃海
• 申請（專利權）人: 沈陽萬愛普利德醫藥科技有限公司;北京中海康醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K31/357
• 分類號: A61K31/357;A61K9/107;A61K9/48;A61K47/44;A61P1/16
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技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種水飛薊賓過飽和自微乳組合物及其制備方法。

技術背景

水飛薊賓(Silybin)是菊科植物水飛薊(Silybum?marianum?L.Gaertn)果實中提取分離得到的一種黃酮化合物。水飛薊，別名乳薊，為菊科水飛薊屬一、二年生草本植物，原產于南歐和北非。我國于1972年從西德引種紫花水飛薊，現已在陜西、黑龍江、遼寧、盤錦、北京等地種植。水飛薊賓化學名：2a-[2，3-反式-2，3-二氫-3-(4—羥基-3-甲氧基苯基)-2-羥甲基-1，4-苯并二氧六環-6-基]-2，3-二氫-3β，5，7-三羥基-4H-1-苯并吡喃-4-酮一水合物。2α-[2，3-trans-2，3-dihydro-3-(4-hydroxy-3-methoxypheny1)-2-(hydroxymethyl)-1，4-benzodioxan-6-y1]-2，3-dihydro-3β，5，7-trihydroxy-4H-1-Benzopyran-4-one?monohydrate

化學結構式：

水飛薊賓分子式為：C₂₅H₂₂O₁₀·H₂O，分子量為：500.47。水飛薊賓能夠穩定肝細胞膜，保護肝細胞的酶系統，清除肝細胞內的活性氧自由基，從而提高肝臟的解毒能力，避免肝細胞在長期接觸毒物、服用肝毒性藥物、吸煙、飲酒等情況下受到損傷。多年臨床實踐驗證，水飛薊賓對急慢性肝炎、肝硬化、肝昏迷、肝中毒癥，各種原因引起的肝病、脂肪變性，膽汁郁積等具有顯著治療效果，并可用于預防膽結石形成、放射治療綜合癥及肝膽手術前后的保健等，具有安全、可靠、無明顯副作用與耐藥性的特點。水飛薊賓的上述特點引起了世界各國的廣泛重視，國內對其化學研究與臨床應用也有不少報道。近年來發現這一天然藥物不僅具有保肝利膽的作用，而且還具有明顯的抗脂質過氧化、抗輻射、清除自由基和抗胃潰瘍等作用，并已擴展和應用到保健和美容化妝等領域。在降血脂、防止動脈粥樣硬化、預防腦缺血、抗血小板凝集以及抗腫瘤和關于皮膚癌的治療方面亦顯示出可喜的效果。中國專利號：200410069354.8公開了一種名稱為“水飛薊賓口腔崩解片及其制備工藝”的發明專利，它是一種水飛薊賓和各種輔料制成的口腔崩解片；中國專利號：200610109474.5公開了一種名稱為“含有水飛薊賓的中西藥協同藥用組合物”的發明專利，它實際是一種水飛薊賓和黃芪、黨參等中藥提取物的混合物；中國專利號200410036376.4公開了一種名稱為“水飛薊賓或其鹽的醫藥新用途”的發明專利，它是關于水飛薊賓或其鹽在制備治療或預防細菌感染所致損傷中的應用，以及水飛薊賓或其鹽在增強抗生素療效的藥物中的應用。上述專利都是水飛薊賓在各方面應用的例子。

由于水飛薊賓難溶于水及一般有機溶劑，口服吸收差，其生物利用度較低，從而影響了其臨床療效。20世紀70年代始國內外研究工作者積極開發研制其新劑型，增加溶解度速率和吸收特性，以提高生物利用度。如將水飛薊賓制成環糊精包合物、固體分散體、滴丸、磷脂復合物；或將其制成葡甲胺鹽，二偏琥珀酸鈉鹽等水溶性復合物；此外還有將其制成微乳、納米粒、前體脂質體等。此外，文獻報道磷脂復合物對提高生物利用度作用雖然顯著，但磷脂本身易氧化，可能會導致制劑不穩定。因此，很有必要開發一種新型的水飛薊賓的藥物組合物，提高口服水飛薊賓的制劑穩定性和生物利用度。

發明內容

本發明的目的在于提供一種水飛薊賓過飽和自微乳組合物及其制備方法。這種過飽和自微乳組合物進入體內后能分散形成微乳，可以提高生物利用度；該方法還有降低生產成本，載藥量大，制備工藝簡單，服用方便等優點。

自微乳化藥物傳遞系統(Self-Microemulsifying?Drug?Delivery?System?SMEDDS)是由藥物、油相、表面活性劑、輔助表面活性劑所組成的口服固體或液體劑型。這一給藥系統最主要的特征就是在體溫條件下，遇體液后可在胃腸道蠕動的促使下自發形成水包油型乳劑。從而依靠細小油滴的比表面積的增大而顯著改善水不溶性藥物在胃腸道中的溶出度，大大增加藥物的生物利用度，同時形成的乳劑可以減少對胃腸道的刺激。