[發明專利]一種丹參注射液的制備方法及其質量控制方法

有效

• 申請號: 200710143306.2
• 申請日: 2007-08-20
• 公開（公告）號: CN101129463A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發明（設計）人: 黎豫杭;許正宇;柴建國;沈培強;張建兵;王木蘭;潘迎鋒
• 申請（專利權）人: 正大青春寶藥業有限公司
• 主分類號: A61K36/537
• 分類號: A61K36/537;A61P9/10;G01N30/02;A61K125/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.本發明公開了一種新的丹參注射液的制備方法及其質量控制方法。本發明的丹參注射液的制備方法包括如下步驟：

(1)煎煮：取丹參1500g，加水煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1.5小時，每次煎畢放出藥液過濾(60目篩)，合并濾液。

(2)濃縮：將濾液低于60℃減壓濃縮至750ml，冷卻。

(3)醇沉：濃縮液冷卻后，先加乙醇至含醇量75％，攪拌，靜置約1小時。取上清液，冷藏20-48小時，冰庫溫度控制在5℃以下。冷藏后過濾，低于60℃減壓蒸餾回收乙醇。回收乙醇至濃縮液約300ml，放冷至室溫。

(4)再加乙醇至含醇量85％，用40％氫氧化鈉溶液調節pH值至8.0，充分攪拌，靜置約1小時。冷藏40-68小時，冷藏后的二次醇沉液過濾，低于60℃減壓蒸餾回收乙醇。回收乙醇至約250ml(每1ml約含原生藥8.5-10g)。

(5)超濾：加注射用水至400ml，加10％鹽酸調pH至6.8，混勻，冷藏放置36-60小時，采用超濾膜超濾，收集濾液。

(6)加入適量注射用水，加熱煮沸30分鐘，放冷至60℃，加入適量0.1％活性炭，保溫10分鐘，濾過，取藥液測得原始PH值，用10％的NaOH溶液調PH至6.8，用過濾后的注射用水補足至1000ml，并充分攪拌均勻。灌封，滅菌，即得。

2.權利要求1所述的一種新的丹參注射液的制備方法及其質量控制方法。所述的制備方法步驟(5)中使用的超濾膜是截留相對分子量1000-10000的中空纖維膜。

3.權利要求1所述的一種新的丹參注射液的制備方法及其質量控制方法。所述的制備方法步驟(5)中使用的超濾膜可以是Romicon2000或Romicon5000其中的一種。

4.權利要求1所述的一種新的丹參注射液的制備方法及其質量控制方法。所述的制備方法步驟(5)中使用的超濾膜可以為Romicon5000。

5.權利要求1所述的一種新的丹參注射液的制備方法及其質量控制方法。所述的制備方法步驟(5)可以用葡聚糖凝膠色譜技術代替超濾技術，采用葡聚糖凝膠G15，步驟(4)所得藥液上葡聚糖凝膠柱，進樣后收集從1/3-1/2柱體積開始的洗脫液(最初的洗脫液為大分子物質，廢棄)，洗脫液采用適量純凈水。

6.權利要求1所述的一種新的丹參注射液的制備方法及其質量控制方法。所述的質量控制方法包括如下內容：對丹參素鈉、原兒茶醛、丹酚酸B、丹酚酸A進行定性和定量控制，在一定的色譜條件下測試供試液液相圖譜，本品要求每1ml含丹參素鈉(C₉H₉O₅Na)不得少于0.65mg；含原兒茶醛(C₇H₆O₃)不得少于0.23mg；含丹酚酸B(C₃₆H₃₀O₁₆)不得少于0.28mg，含丹酚酸A(C₂₆H₂₂O₁₀)不得少于0.10mg。

7.權利要求6所述的一種新的丹參注射液的制備方法及其質量控制方法。所述的一定的色譜條件，包括如下因素：色譜柱；流動相；線性梯度洗脫程序；流速：1.0mL/min，檢測波長：280nm，柱溫：30℃，DAD掃描范圍：190~400nm。

8.權利要求7所述的一種新的丹參注射液的制備方法及其質量控制方法，所述的一定的色譜條件中的色譜柱選用的是Agilent?Zorbax?SB-C18、XDB-C18或Inertsil?ODS-3其中的一種。

9.權利要求7所述的一種新的丹參注射液的制備方法及其質量控制方法，所述的一定的色譜條件中的色譜柱，指的是Agi?lent?Zorbax?SB-C18。

10.權利要求7所述的一種新的丹參注射液的制備方法及其質量控制方法，所述的一定的色譜條件中的流動相，指的是流動相A：水-乙腈-甲酸(90∶10∶0.4，v/v)，流動相B：乙腈。