[發明專利]一種腫瘤壞死因子相關凋亡配體變體及其應用

有效

• 申請號: 200710133862.1
• 申請日: 2007-10-23
• 公開（公告）號: CN101157729A
• 公開（公告）日: 2008-04-09
• 發明（設計）人: 華子春;曹林
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;A61K38/16;A61P35/00;C12N15/62
• 代理公司: 南京知識律師事務所
• 代理人: 胡錫瑜

1.一種腫瘤壞死因子相關凋亡配體變體，其特征是由αVβ3和αVβ5整合素的配體肽段、連接肽、腫瘤壞死因子相關凋亡配體構建而成的腫瘤壞死因子相關凋亡配體變體融合蛋白質，其中連接肽為2-20個氨基酸殘基。

2.根據權利要求1所述的一種腫瘤壞死因子相關凋亡配體變體，其特征是由一種帶有環柄狀結構并含有RGD序列的短肽、連接肽、腫瘤壞死因子相關凋亡配體而組成的腫瘤壞死因子相關凋亡配體變體融合蛋白質，其中連接肽為2-20個氨基酸殘基。

3.根據權利要求1或2所述的一種腫瘤壞死因子相關凋亡配體變體的制備方法，其特征是通過人工合成或者基因克隆構建腫瘤壞死因子相關凋亡配體變體的編碼基因，利用常規基因工程方法實現該編碼基因的基因工程表達和分離純化。

4.一種腫瘤壞死因子相關凋亡配體變體在大腸桿菌中可溶性表達的方法，其特征是權利要求1或2所述的腫瘤壞死因子相關凋亡配體變體的大腸桿菌重組表達菌株在低溫下進行培養和誘導表達，其中低溫是指35℃-10℃。

5.一種腫瘤壞死因子相關凋亡配體變體的分離純化方法，其特征是權利要求1或2所述的腫瘤壞死因子相關凋亡配體變體通過金屬親和層析和離子交換層析獲得純化。

6.根據權利要求1或2所述的一種腫瘤壞死因子相關凋亡配體變體在制備腫瘤治療藥物中的應用。

7.根據權利要求1或2所述的一種腫瘤壞死因子相關凋亡配體變體在制備腫瘤治療藥物中與現有的腫瘤治療藥物和技術在腫瘤治療中的聯合應用。