[發明專利]制備2－{4－[[(3,5－二甲基苯胺)羰基]甲基]苯氧基}－2－甲基丙酸鈉的新方法和它在水中的結晶

有效

• 申請號: 200710132097.1
• 申請日: 2007-09-21
• 公開（公告）號: CN101134732A
• 公開（公告）日: 2008-03-05
• 發明（設計）人: 石鴻昌;曹佳;胡躍飛;丁磊;楊少寧;張連第;檀愛民
• 申請（專利權）人: 江蘇先聲藥物研究有限公司
• 主分類號: C07C235/38
• 分類號: C07C235/38;C07C231/02
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1.一種制備Efaproxiral鈉鹽的方法，該化合物的結構如下：

其反應步驟如下：

(1)酰化反應

(2)苯酚O-烷基化反應

(3)純化

以水為溶劑靜置重結晶獲得Efaproxiral鈉鹽晶體。

2.根據權利要求1的制備方法，其特征在于步驟(1)所述的酰化反應是在通入氮氣(N₂)或氬氣(Ar)的情況下，將對羥基苯乙酸同3，5-二甲基苯胺加熱直接反應而不使用溶劑，對羥基苯乙酸同3，5-二甲基苯胺的最佳摩爾比為1.0∶1.0-1.3。

3.根據權利要求2的制備方法，其特征在于步驟(1)所述的酰化反應在150℃-180℃進行，反應時間為2-5小時，最佳時間是3-4小時。

4.根據權利要求1的制備方法，其特征在于步驟(2)的CHCl₃的加入量僅需投入1.0-1.3倍的理論需求量，CHCl₃加入完畢后繼續反應，反應時間為8～15小時，優選10～12小時。

5.根據權利要求4的制備方法，其特征在于反應完畢去除丙酮后，加入水，使Efaproxiral鈉鹽析出，加入水的量為每摩爾的酰胺中間體使用1.0-2.5升水，其最佳量是1.5-2.0升。

6.根據權利要求5的制備方法，其特征在于Efaproxiral鈉鹽的靜置析出在5-20℃進行，最佳溫度是10-15℃。

7.根據權利要求5的制備方法，其特征在于還可以加入氯化鈉以增加Efaproxiral鈉鹽析出量，加入量為每摩爾的酰胺中間體使用50-100克氯化鈉。

8.根據權利要求1的制備方法，其特征在于步驟(3)的Efaproxiral鈉鹽晶體是在10-20℃的純水中析出，重量比Efaproxiral鈉鹽∶水＝1.0∶3.5-4.0。

9.一種權利要求8的制備方法所得的Efaproxiral鈉鹽晶體，其特征在于這個晶體的粉末X-射線衍射譜圖是僅有一個2θ為3.5-3.9°單峰。

10.一種權利要求1的Efaproxiral鈉鹽在水中形成的單晶，其特征在于這個單晶屬于單斜晶系，在每個晶胞中包含4個Efaproxiral鈉鹽分子和28個水分子。