[發明專利]雄性避孕原料藥--醋酸棉酚的生產方法

無效

• 申請號: 200710131390.6
• 申請日: 2007-08-30
• 公開（公告）號: CN101139269A
• 公開（公告）日: 2008-03-12
• 發明（設計）人: 季萍
• 申請（專利權）人: 季萍
• 主分類號: C07C47/57
• 分類號: C07C47/57;C07C45/78
• 代理公司: 南通市科偉專利事務所有限公司
• 代理人: 葛雷

技術領域：

本發明涉及一種避孕原料藥的生產方法，是醋酸棉酚的生產方法。

背景技術：

醋酸棉酚是一種具有廣泛藥理作用的化合物，具有抗炎癥、抗病毒、抗寄生蟲的作用，具有殺死腫瘤細胞和強抗生育作用。其藥理作用已經被聯合國認可，大量的使用對人體或牲畜無傷害，在自然界無殘留。目前，國際上一些權威醫學研究機構發現，醋酸棉酚對艾滋病有著抑止作用。

醋酸棉酚作為醫用原料藥，普遍被作為婦女抗子宮肌瘤或治療子宮內膜異味以及避孕的用藥選擇。從六十年代起，我國就有組織的進行研發，96年美國加州發明家年會上，我國的醋酸棉酚獲得年會大獎。但是，由于傳統生產工藝：乙醚-酸法、丙酮-胺法、丙酮水釋熱回流法等局限，為了提高轉化率，生產工藝最終采用苯胺轉化，產品中無法消除劇毒苯胺的殘留。經過數萬人次臨床實驗，特別是男性避孕用藥，用藥者會不同程度的患低血鉀癥，原因是劇毒的苯胺殘留所致。因此，生產醫用醋酸棉酚時，苯胺法將被淘汰。另一些方法使用大量易揮發、易爆炸的有機溶劑，不僅價格高，回收困難，浪費大，成本大，生產單位無法承受，對設備要求也極高，給生產安全帶來隱患，工業化生產難于實現，由此制約著醋酸棉酚的推廣應用。

發明內容：

本發明的目的在于提供一種產品質量好，生產方便的雄性避孕原料藥——醋酸棉酚的生產方法。

本發明的技術解決方案是：

一種雄性避孕原料藥——醋酸棉酚的生產方法，其特征是：依次包括下列步驟：

(1)原料粉碎：將脫絨后的棉籽放入不銹鋼粉碎機進行粉碎，粉碎成棉籽粉；

(2)攪拌浸提：將棉籽粉浸泡在70％～90％濃度的酒精中，攪拌1～3小時；其中棉籽粉與70％～90％濃度的酒精的重量比例為1∶4～6；

(3)過濾、濃縮：將上述浸提液過濾，濾液加入不銹鋼濃縮塔進行濃縮，濃縮至體積的1/2；

(4)層析：將步驟(3)得到的濃縮液灌入用大孔樹脂填充的層析柱，并從出口排放，液體回收；然后用8倍于濃縮液40％～60％濃度的乙醇進行進行洗滌，洗滌液回收；再用5倍于濃縮液的70％～90％濃度的乙醇進行洗脫，洗脫液中添加相對于洗脫液重量3％～5％的冰醋酸；

(5)二次濃縮：將洗脫液投入濃縮塔進行濃縮，濃縮至體積的1/3，過濾，濾液盛入不銹鋼容器中，放置于0～10℃下進行結晶；

(6)重復結晶：低溫結晶完畢后，抽濾，濾液回收，濾餅用5倍于濾餅重量的丙酮溶液進行溶解，然后加入相對于濾餅和丙酮溶液總重量8～12％的冰醋酸，再低溫結晶，重復上述抽濾、濾餅加丙酮溶液溶解、加冰醋酸、低溫結晶的步驟4～6次后，濾餅進行35～55℃的恒溫烘干，得醋酸棉酚產品。

步驟(1)中粉碎棉籽至80目。步驟(2)中，浸泡溫度為35～55℃。步驟(3)中過濾采用不銹鋼離心機或薄膜過濾機。步驟(3)中濃縮處理時，真空度為0.75～0.95pa，溫度為35～55℃。步驟(5)中二次濃縮處理時，真空度為0.75～0.95pa，溫度為40～60℃，低溫結晶時間為6～8小時。步驟(6)中每次結晶時間為1.5～2.5小時，恒溫烘干時間為20～40分鐘。

本發明產品質量好，生產方便。并具有下列優點：

(1)本方法以乙醇作為棉酚提取溶液劑，溶劑回收率高，乙醇價格低，生產成本降低，加之乙醇的沸點高(75℃時揮發)，相對的安全容易控制，對設備的要求較低，能夠全面實現工業化大生產。

(2)本工藝采用先進的大孔吸附樹脂層析技術，使棉酚分離效果更佳，避免重復結晶使得率下降溶劑損耗的缺陷，棉酚轉化率可達84％以上。

(3)不使用劇毒的苯胺轉化，產品應用范圍更廣泛。使用安全無毒的食用水釋乙醇制備醋酸棉酚原料藥，完全符合醫藥方面使用的各項指標，采用HPLC法測定能夠達到99～100％的純度，產品質量得到保證。

(4)設備簡單，條件要求不高，工藝簡潔，易于工人操作。

(5)全封閉狀態，無污染，流水線作業，自動化程度高，宜于現代大工業化生產。

本發明所制得的產品，主要技術指標：黃色片狀結晶，無臭；熔點176～180℃，熔融同時分解；在279.4nm、289.0nm和364.9nm的波長處有最大吸收；干燥失重0.06％，熾灼殘渣0.1％在薄層色譜圖中，溶液未顯雜質斑點；含量測定(HPLC法)，按干燥品計算C₃₂H₃₄O₁₀為99.8％。

下面結合實施例對本發明作進一步說明。

具體實施方式：