[發明專利]防己有效組分及其制備方法與用途

有效

• 申請號: 200710123279.2
• 申請日: 2007-07-20
• 公開（公告）號: CN101347508A
• 公開（公告）日: 2009-01-21
• 發明（設計）人: 賀慶;劉靂;史強;程翼宇;水文波;葛志偉;竇靜;霍陽
• 申請（專利權）人: 天津天士力制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K36/59
• 分類號: A61K36/59;A61P35/00;C07C69/734;C07D455/06;C07D321/00;C07D221/18;C07D491/056;C07D491/18;A61K125/00
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所
• 代理人: 王為

技術領域

本發明涉及一種治療腫瘤疾病的中藥提取物，具體地說涉及從防己中提取的有效組分，制劑及其制備方法與用途。?

背景技術

腫瘤是一種常見病、多發病，其中惡性腫瘤是目前危害人類健康最嚴重的一類疾病。目前業內對惡性腫瘤的治療主要還是以手術、放療、化療為主，但許多化學抗癌藥物在作用于靶細胞時往往累及正常細胞，造成嚴重的副反應。植物藥的遺傳毒性不明顯，中草藥在抗癌抗突變方面有獨特的優勢和廣闊的應用前景，而且中藥在對腫瘤的輔助治療中也起到不容忽視的作用。紫杉醇即是典型的從植物中獲得的具有良好抗癌活性的天然化合物，現已開發為抗腫瘤藥物。目前我國危害性最為嚴重的腫瘤為肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、大腸癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌、白血病及淋巴瘤等。特別是肝癌的發生率近年來有所增加。值得重視，這些腫瘤的病因學、發病學及其防治，均為我國腫瘤研究的重點。尋找高效低毒的抗癌藥物以及抗癌輔助藥物是當前腫瘤研究的重要內容。?

我國藥用生物資源十分豐富，其生理活性物質是研究和發現新藥先導化學物，開發新藥的天然寶庫。目前，我國從天然產物中提取活性物質，用于開發成治療腫瘤疾病、安全性好、毒性低的新藥還很少，從天然產物中提取活性物質，開發成具有抗腫瘤療效的新藥，具有重要應用價值和廣闊發展前景。?

防己??別名??漢防己、白木香。其化學成分含多種異喹啉生物堿，主要有粉防己堿(tetrandrine)、防己諾林堿(fangchinoline)、輪環藤酚堿(cyclanoline)、二甲基粉防己堿(dimethyltetrandrine)以及小檗胺(berbamine)等。其性味：性寒，味苦。功能主治為：利水消腫，祛風止痛。用于水腫腳氣、小便不利、風濕痹痛、濕疹瘡毒、高血壓癥。?

發明內容：?

本發明的目的在于提供一組中藥防己的有效組分。?

本發明的另一目的在于提供上述防己有效組分的制備方法。?

本發明還提供含有上述防己有效組分的制劑及該組分的用途。?

本發明的防己有效組分，其制備過程包括以下步驟：?

步驟1：用乙酸乙酯和乙醇混合物作為溶劑對防己進行提取，?

步驟2：藥渣用乙醇提取，得到提取液，?

步驟3：提取液經過色譜柱層析得洗脫液。?

步驟4：用制備液相色譜梯度洗脫得到的洗脫液，流動相為水和乙腈，收集14.1-17.8分鐘、17.8-21.0分鐘、21.0-24.5分鐘、24.5-27.7分鐘、27.7-30.5分鐘、24.5-27.7分鐘、34.2-41.0分鐘、41.0-45.0分鐘洗脫液分別得到有效組分1(或稱為B03，)，有效組分2(或稱為B04，)，有效組分3(或稱為B05，)，有效組分4(或稱為B06，)，有效組分5(或稱為B07，)，有效組分6(或稱為B08，)，有效組分7(或稱為B09，)，有效組分8(或稱為B10，)。?

其中步驟1中所述乙酸乙酯和乙醇的混合物，兩者的比例為乙酸乙酯∶乙醇＝1-5∶1-5，優選為乙酸乙酯∶乙醇＝1-2∶1-2，最優選為乙酸乙酯∶乙醇＝1∶1。?

所述步驟中，步驟1具體為：取防己藥材，以乙酸乙酯∶乙醇＝1-5∶1-5為溶劑，回流提取，將提取液與藥渣分離，?

步驟2具體為：藥渣用50-90％的乙醇提取，得到提取液，?

步驟3具體為：以上提取液用5％乙醇溶解上樣，過ODS-C18柱，首先，采用5％乙醇作為流動相，然后改換50％乙醇作為流動相，得洗脫液，?

步驟4具體為：用制備液相色譜繼續分離得到的洗脫液，流動相為水-A和乙腈-B，進行梯度洗脫，所述梯度洗脫程序如下：表1，梯度洗脫表?

流速為10ml/min，柱溫為室溫；樣品用100％乙醇溶解，經制備液相色譜分離，在時間段14.1-17.8分鐘、17.8-21.0分鐘、21.0-24.5分鐘、24.5-27.7分鐘、27.7-30.5分鐘、24.5-27.7分鐘、34.2-41.0分鐘、41.0-45.0分鐘收集溶液，溶液經濃縮干燥后得到有效組分。?