[發明專利]一種葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物膠束及其制備方法

無效

• 申請號: 200710121940.6
• 申請日: 2007-09-18
• 公開（公告）號: CN101392034A
• 公開（公告）日: 2009-03-25
• 發明（設計）人: 吳雁
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: C08B37/02
• 分類號: C08B37/02;A61K47/36
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司
• 代理人: 郭廣迅

技術領域

本發明屬于納米材料技術領域的聚合物膠束及其制備方法，具體涉及一種葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物膠束及其制備方法。

背景技術

多糖類高分子聚合物在自然界中蘊藏量大，廣泛分布于動植物和微生物中，來源豐富，種類繁多，價格低廉。作為藥物的載體材料，多糖具有性質穩定、安全無毒、具有很好的生物可降解性和生物相容性以及容易在其結構上進行化學或者生化方面的調整等優點。

近年來親水性多糖已發展成為極有前景的藥物載體，它可使大分子順利通過上皮組織，增強黏膜藥物的生物利用度(Gautrot?JE，Zhu?XX，Journal?of?biomaterialsscience-polymer?edition?17(10)：1123-1139?2006；.Janes，K.A.，Calvo，P.，Alonso，M.J.Polysaccharide?colloidal?particles?as?delivery?systems?for?macromolecules.Advanced?DrugDelivery?Review，，47，83-97，2001)。葡聚糖是具有線狀主鏈的一類多糖，主要可以被霉菌等降解，是一種常用的多糖類藥物制劑材料，具有很好的生物可降解性和生物相容性以及容易在其結構上進行化學或者生化方面的調整等特點(Casadei?MA，Cerreto?F，Cesa?S，Giannuzzo?M，Feeney?M，Marianecci?C，Paolicelli?P，International?journal?of?pharmaceutics325(1-2)：140-146?NOV?15?2006；Hennink?WE，De?Jong?SJ，Bos?GW，Veldhuis?TFJ，vanNostrum?CF，International?journal?of?pharmaceutics?277(1-2)：99-104?JUN?11?2004；Tiyaboonchai?W，Woiszwillo?J，Sims?RC，?Middaugh?CR，International?journal?ofpharmaceutics?255(1-2)：139-151?APR?14?2003；Iskakov?RM，Kikuchi?A，Okano?T，Journal?ofcontrolled?release(1-3)：?57-68APR?23?2002；)，它廣泛應用于藥物載體和醫用材料中。磷脂酰乙醇胺是磷脂質的一種，亦曾稱腦磷酯(Kepha-lin)。在生物界所存在的磷脂中，磷脂酰乙醇胺的含量僅次于卵磷酯，在大腸菌中，其約占總磷脂的80％。組成脂肪酸因生物不同而異，在微生物和卵黃中的，構成的飽和脂肪酸比動物組織中多。在生物界還存在著含有單甲基乙醇胺、二甲基乙醇胺的衍生物。這些都通過S-腺苷甲硫氨酸使磷脂酰乙醇胺甲基化而形成的，研究表明在微生物中，磷脂酰乙醇胺是通過磷酯酰絲氨酸的脫羧作用形成的。在動物中，它是通過胞苷二磷酸乙醇胺和1，2-甘油二酯的反應生成的。通過磷酯酶A的作用生成溶血磷脂酰乙醇胺。

眾所周知，如果聚合物中同時具有親水和疏水兩部分組成，那么這種兩親性聚合物在水溶液中就可以自組裝形成聚合物納米膠束，聚合物納米膠束作為藥物載體發展于20世紀90年代，是由兩親性聚合物在水溶液中自發形成的一種自組裝結構，親水性片段形成外殼，疏水性片段形成內核，構成獨特的核-殼結構。具有載藥量高、載藥范圍廣，穩定性好、體內滯留時間長、獨特的體內分布以及增加藥物的穩定性、提高生物利用度和降低毒副作用等特點。

兩親性聚合物膠束因具有核-殼結構、臨界膠束濃度低、熱穩定性好等特點在藥物釋放體系等領域具有廣泛的應用前景。