[發明專利]一種葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物膠束及其制備方法

無效

• 申請號: 200710121940.6
• 申請日: 2007-09-18
• 公開（公告）號: CN101392034A
• 公開（公告）日: 2009-03-25
• 發明（設計）人: 吳雁
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: C08B37/02
• 分類號: C08B37/02;A61K47/36
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司
• 代理人: 郭廣迅

1.一種葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物膠束，其特征在于，其為具有生物降解性、生物相容性的葡聚糖和磷脂酰乙醇胺的兩親性材料組裝而成的葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物膠束；該葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物膠束為大小125～161nm的圓球形結構規整的膠束粒子，其臨界膠束濃度為1.02×10^-2～6.52×10^-2mg/ml。

2.根據權利要求1所述的葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物膠束，其特征在于，所述磷脂酰乙醇胺為二硬酯酰磷脂酰乙醇胺、二油酯酰磷脂酰乙醇胺或二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺。

3.根據權利要求1所述的葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物膠束，其特征在于，所述的葡聚糖分子量為1.5kDa、5kDa或70kDa。

4.一種如權利要求1所述的葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物膠束的制備方法，其特征在于，具體步驟如下：?

(1)以下述比例制備活化的葡聚糖

將0.54-9.9g葡聚糖溶于50ml體積比為1∶1的二甲基亞砜和吡啶混合溶液中；

然后將40mg的4-二甲氨基吡啶和1.0-4.0g對-硝基苯基氯甲酸酯添加到上述溶液中，-10℃攪拌反應1-8小時后，將反應液用乙醇沉淀，并用乙醇洗，產物干燥后在-20℃下儲存得活化的葡聚糖干粉；?

所述活化的葡聚糖干粉狀中葡聚糖與對-硝基苯碳酸酯的重量百分比為70％∶30％；?

(2)將磷脂酰乙醇胺溶于氯仿中，配成磷脂酰乙醇胺的濃度為50mg/ml的磷脂酰乙醇胺氯仿溶液；

(3)步驟1中活化的葡聚糖干粉在N，N-二甲基甲酰胺中分散得活化的葡聚糖分散液，所述活化的葡聚糖分散液中所述活化的葡聚糖含量為5％；

(4)以下述比例制備液態葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物粗產物

取4ml步驟(2)所得磷脂酰乙醇胺氯仿溶液，加入至1ml三乙胺；將含三乙胺的磷脂酰乙醇胺溶液加入至20ml活化后的活化的葡聚糖分散液中，所述活化的葡聚糖分散液的活化葡聚糖含量為1.0g，在氬氣下，室溫攪拌反應24小時；然后，產物過濾除雜質，過濾后的產物進行減壓真空蒸發除氯仿得到液態葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物粗產物；?

(5)將上述步驟(4)中得到的液態葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物粗產物放入到pH＝5.1檸檬酸鈉緩沖溶液中4℃下透析去除N，N-二甲基甲酰胺；?

(6)將透析后得到的產物冷凍干燥，之后，用體積比為70∶30的甲醇和0.01M鹽酸溶液作為流動相，對透析后得到的冷凍干燥產物進行反向高效液相色譜純化；再通過減壓真空蒸發除去流動相，經過冷凍干燥，得純化的葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物干粉；在-20℃下進行干粉儲存；所述冷凍干燥純化后的葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物中葡聚糖與磷脂酰乙醇胺的重量百分比為70％∶30％；?

(7)以下述比例用相分離-透析法制備葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物膠束?

將0.2g冷凍干燥純化后的葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物溶于6ml的N，N-二甲基甲酰胺中，邊攪拌邊滴加到14ml去離子水中，最后形成的帶藍光乳液，裝入透析袋中，放入31去離子水中分多次透析48小時，得到葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物膠束。?

5.根據權利要求4所述的葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物膠束的制備方法，其特征在于，活化的葡聚糖的制備過程中，其中的反應物對-硝基苯基氯甲酸酯和葡聚糖的摩爾比為∶5∶1-50∶1。?

6.根據權利要求4所述的葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物膠束的制備方法，其特征在于，所述的葡聚糖分子量為1.5kDa、5kDa或70kDa。?

7.根據權利要求4所述的葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物膠束的制備方法，其特征在于，所述的磷脂酰乙醇胺為二硬酯酰磷脂酰乙醇胺、二油酯酰磷脂酰乙醇胺或二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺。?