[發明專利]一種治療牙齦炎及口腔粘膜潰瘍的口含膜劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200710120061.1
• 申請日: 2007-08-08
• 公開（公告）號: CN101156846A
• 公開（公告）日: 2008-04-09
• 發明（設計）人: 李楠;韓國柱;張維英;王愛平;王童;王英明;李萬芳
• 申請（專利權）人: 北京協和建昊醫藥技術開發有限責任公司;王愛平
• 主分類號: A61K31/353
• 分類號: A61K31/353;A61K9/127;A61K47/36;A61K47/38;A61P1/02
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技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，用于牙齦炎、口腔粘膜潰瘍治療的緩釋脂質體口含膜劑及其制備技術，特別是涉及一種以高酯型兒茶素為主要成分的緩釋脂質體口含膜劑。

背景技術

口腔疾病在人群中的發病率非常高，牙齦炎和口腔粘膜潰瘍是口腔科常見病和多發病。牙齦組織的炎癥使牙齦充血水腫、溢膿、出血和口臭?？谇徽衬?、呈周期性反復發生，可一年發病數次，也可以一個月發病幾次，甚至新舊病變交替出現。齲病是一種由口腔中多種因素復合作用所導致的牙齒硬組織進行性病損，表現為無機質的脫礦和有機質的分解，隨著病程的發展而有一色澤變化到形成實質性病損的演變過程。WHO把齲病列為全球重點防治的慢性非傳染性疾病的第3位，提出了2000年全球要實現口腔衛生保健的目標。

藥膜制劑是60年代開始發展起來的新劑型，并很快應用于口腔疾病。局部緩釋劑因具有可減少全身用藥的不良反應、局部藥物濃度高、持續時間長、限制或無系統性攝入等諸多優點，現成為口腔疾病治療的主要用藥方式。

茶多酚(Tea?polyphenol)對去除甲硫醇臭味具有良好效果，日本已利用茶多酚制成商品除臭口香糖、香煙濾嘴，可去除和防止吸煙者口臭。有人對豬、雞及人體排泄物進行試驗，經兩周喂食茶多酚后，其排泄的糞便臭味顯著減輕，原因在于茶多酚對腸內產生惡臭的細菌具有抗菌和抑制效果。過去茶葉的防齲作用被認為是茶湯中“氟”的功效。氟元素可取代牙齒中羥磷灰石的羥基成為氟磷灰石，使牙釉質對產酸物質的侵蝕具有抵抗力?，F在臨床上證明茶多酚能強烈抑制致齲菌，明顯減少菌斑和牙周指數，而對口腔中有益微生物則沒有影響。

游士奇，洪方耀，李哲光等證實，一定濃度的茶多酚可以抑制或減少牙菌斑的數量及其在牙面上的粘附(中國綠茶多酚預防齲病的研究.中華口腔醫學雜志，1993，28：197-199)。楊賢強等，用動物微核實驗表明茶多酚對人體無毒、副作用并具有安全性(茶多酚類毒理學試驗及其評價.浙江農業大學學報，1992，18：23-24)。在茶多酚含片抗牙菌斑作用的觀察研究中，2周后試驗組的牙菌斑指數明顯低于對照組(P＜0.01)。試驗A組3周后停止使用茶多酚含片，連續3周檢查仍顯效。受試人群在使用茶多酚過程中得到精心呵護，沒有出現任何毒副作用。由此可見，茶多酚含片具有明顯的抗牙菌斑作用(劉挺立，遲永利.茶多酚含片抗牙菌斑作用的觀察[J].中華口腔醫學雜志，2000，35(5)：383-384)。

茶多酚是一種從茶葉提取的純天然復合物。按其化學結構可分為四類，即兒茶素、黃酮及黃酮醇、花白素及花青素、酚酸類和縮酚酸類。其中兒茶素含量最高，占茶多酚總量的60％-80％。兒茶素類可分為三種游離型態(Catechin，C；Epicatechin，EC；Epigallocatechin，EGC)和兩種酯化的沒食子酸(Epicatechin?gallate，ECG；Epigallocatechin?gallate，EGCG)，以后者含量較多。高酯兒茶素是指將茶多酚純化制得的酯型兒茶素成份的比例達70％以上的兒茶素。

目前尚無高酯兒茶素口含膜劑對牙齦炎、口腔粘膜潰瘍的治療作用的相關文獻報道。

發明內容

本發明的目的在于通過本技術，利用高酯兒茶素的抗菌消炎、防齲、抗過敏的功能，制成緩釋脂質體口含膜劑，用于牙齦炎、口腔粘膜潰瘍的治療。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

首先，采用海藻酸鈉與鈣鹽轉換脂質體包裹技術，制備高酯兒茶素緩釋脂質體；進而采用現代制劑技術將高酯兒茶素緩釋脂質體制成口含膜劑，用于牙齦炎、口腔粘膜潰瘍的治療。

運用海藻酸鈉與鈣鹽轉換脂質體包裹技術制備緩釋脂質體，步驟如下：取海藻酸鈉溶于純化水中配制0.5％-4.0％的海藻酸鈉溶液I；再將適量高酯兒茶素粉末加入到溶液I中，充分混合，使得高酯兒茶素的終濃度為0.05％～5.0％，得溶液II；然后使用注射器將溶液II逐滴加入0.5％～4.0％CaCl₂溶液中，攪拌約1h，得白色球體，取出用水洗至中性，經干燥后即制得高酯兒茶素的緩釋脂質體。其中CaCl₂溶液的量與海藻酸鈉溶液I的體積之比為1∶2-4∶1。

進而采用現代制劑技術將高酯兒茶素緩釋脂質體制成口含膜劑，特征在于，核心結構層是藥膜層，可根據需要添加覆蓋層，背襯層等。