[發(fā)明專利]含利培酮的緩釋微球及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710102317.6
• 申請(qǐng)日: 2007-04-27
• 公開（公告）號(hào): CN101292960A
• 公開（公告）日: 2008-10-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 梅興國(guó);王襄平
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所
• 主分類號(hào): A61K9/16
• 分類號(hào): A61K9/16;A61K9/50;A61K31/517;A61K47/34;A61P25/18
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 唐偉杰

1.一種緩釋微球制劑，其包括利培酮、PLGA及穩(wěn)定劑，其中所述的穩(wěn)定劑為叔丁基對(duì)羥基茴香醚，所述PLGA分子量為4.0×10³-6×10⁴道爾頓，LA/GA的質(zhì)量百分比為10∶90-90∶10。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋微球制劑，其中還包括選自下列的附加劑：二丁甲苯酚，培酸丙酯，生育酚，肉豆蔻酸異丙酯，亞硫酸鈉，亞硫酸氫鈉，焦亞硫酸鈉，硫代硫酸鈉，硫脲，半胱氨酸，蛋氨酸，硫代乙酸，硫代甘油。

3.權(quán)利要求1或2的緩釋微球制劑，其中PLGA分子量為20000道爾頓，LA/GA為60∶40。

4.權(quán)利要求1或2的緩釋微球制劑，其中PLGA分子量為25000道爾頓，LA/GA為90∶10。

5.權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)的緩釋微球制劑的制備方法，其包括：將藥物利培酮、PLGA和穩(wěn)定劑以及任選的其它附加劑加入到一種以上的有機(jī)溶劑中，待完全溶解并勻化后加入到以每分鐘400-5000轉(zhuǎn)攪拌的適宜濃度的加鹽的連續(xù)相溶液中，繼續(xù)攪拌形成乳液后，將連續(xù)相溶液稀釋至一定倍數(shù)，以較低的速度攪拌約4小時(shí)，揮發(fā)有機(jī)溶劑；然后，以4000-15000rpm離心、洗滌收集微球，進(jìn)行真空干燥或冷凍干燥即得微球干粉，經(jīng)輻射滅菌；或

將高分子輔料PLGA加入到一種以上的有機(jī)溶劑中，待完全溶解并勻化后作為油相，將藥物利培酮溶解或混懸于水性溶液中作為內(nèi)水相，將內(nèi)水相加入到油相中后高速攪拌形成初乳，加入到以每分鐘400-5000轉(zhuǎn)攪拌的適宜濃度的加鹽的連續(xù)相溶液中，繼續(xù)攪拌形成乳液后，將連續(xù)相溶液稀釋至一定倍數(shù)，以較低的速度攪拌約4小時(shí)，?揮發(fā)有機(jī)溶劑；然后，離心、洗滌收集微球，進(jìn)行真空干燥或冷凍干燥即得微球干粉，經(jīng)輻射滅菌。

6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其特征為微球基質(zhì)成分中LA/GA質(zhì)量百分比為10∶90-90∶10，并且PLGA分子量為4.0×10³-6×10⁴。

7.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，所加的附加劑選自：叔丁基對(duì)羥基茴香醚，二丁甲苯酚，培酸丙酯，生育酚，肉豆蔻酸異丙酯，亞硫酸鈉，亞硫酸氫鈉，焦亞硫酸鈉，硫代硫酸鈉，硫脲，半胱氨酸，蛋氨酸，硫代乙酸，硫代甘油，所述有機(jī)溶劑選自：二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇、甲醇、苯甲醇、丙酮；或者是二者的混合液，水相分散介質(zhì)是將非離子型乳化劑溶于水中，它們?cè)谒嘀械闹亓堪俜謹(jǐn)?shù)為0.1-12％，所述的非離子型乳化劑選自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸鈉或聚甲基丙烯酸鈉、明膠、西黃芪膠。

8.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其特征為勻化方式包括渦旋混合、超聲和高速勻漿、每次勻化時(shí)間為5s-3min，攪拌方式包括機(jī)械攪拌和磁力攪拌，每次攪拌混合時(shí)間30s-8min。

9.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，連續(xù)相中的無機(jī)鹽選自無水碳酸鈉、氯化鈉，水相中無機(jī)鹽的濃度為0-10.0g/100ml。

10.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，輻射滅菌的方式包括⁶⁰Co照射或¹³⁷Cs照射，滅菌劑量為25×10⁴-250×10⁴拉德。?