[發明專利]富含小白菊內酯的總倍半萜內酯提取物及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 200710099763.6
• 申請日: 2007-05-30
• 公開（公告）號: CN101190258A
• 公開（公告）日: 2008-06-04
• 發明（設計）人: 張樹祥;熊國裕
• 申請（專利權）人: 北京星昊醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K36/575
• 分類號: A61K36/575;C07D307/93;C07D493/04;C07D303/00;A61P35/00;A61K133/00
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1.一種富含小白菊內酯的總倍半萜內酯提取物，其特征在于是由下述兩個工序制備得到：首先是總倍半萜內酯的制備，以玉蘭葉或/和花為原料制備總倍半萜內酯；其次是精制工藝，將制備得到的玉蘭總倍半萜內酯經柱層析分離，收集所需成分，濃縮，干燥既得本發明富含小白菊內酯的總倍半萜內酯提取物。

2.如權利要求1所述的總倍半萜內酯提取物，其中所述的工序包括如下步驟：

1>：總倍半萜內酯的制備：

(1)：稱取玉蘭粗粉，以去離子水浸泡2次，分別為24h、12h，過濾，去除水浸泡液，濾渣甩干，備用；

(2)：取上述濾渣，以低級醇提取至提取液顏色變淡，過濾，合并提取液，減壓濃縮，回收低級醇至稠膏狀，往其中加入乙醇使含醇量為20％～40％，回流溶解，室溫放涼；

(3)：乙醇溶解液用石油醚萃取至萃取液顏色變淡，合并石油醚萃取液，減壓濃縮至原體積的1/4，用80％的乙醇反萃2次，合并80％的乙醇萃取液，并入到含水乙醇層中，減壓回收乙醇至含醇量少于10％；

(4)：含醇低于10％的醇水溶液再用有機溶劑萃取至萃取液顏色變淡，合并有機溶劑萃取液，減壓濃縮，干燥，得總倍半萜內酯類化合物；

2>：柱層析精致分離富含小白菊內酯的總倍半萜內酯提取物：

(5)：將上述總倍半萜內酯類化合物上硅膠色譜柱，以混合有機溶劑梯度洗脫，UV、TLC、HPLC跟蹤檢測，收集含小白菊內酯的流份，合并此部分流份，回收溶劑至干，得富含小白菊內酯的總倍半萜內酯類化合物；

(6)：將上述富含小白菊內酯的總倍半萜內酯類化合物用盡量少的甲醇溶解，上反相柱層析分離，以含水有機溶劑梯度洗脫，UV、TLC跟蹤檢測，收集小白菊內酯含量大于75％的流份，合并此部分流份，回收溶劑，干燥，即得本發明提取物，其中小白菊內酯質量分數大于等于80％而小于100％。

3.如權利要求2所述的總倍半萜內酯提取物，其中提取時所用的低級醇溶劑可以是甲醇、乙醇、丙酮中的任一種。

4.如權利要求3所述的總倍半萜內酯提取物，所述的低級醇為80％～95％的乙醇。

5.如權利要求2所述的總倍半萜內酯提取物，其中萃取含醇低于10％的醇水溶液所用的有機溶劑為選自氯仿、乙酸乙酯、乙醚中的任一種。

6.如權利要求2所述的總倍半萜內酯提取物，其中梯度洗脫硅膠柱所用的混合流動相為選自石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1～1∶20、己烷∶乙酸乙酯＝20∶1～1∶20、石油醚∶丙酮＝20∶1～1∶20、己烷∶丙酮＝20∶1～1∶20、氯仿∶乙酸乙酯＝40∶1～1∶1、氯仿∶丙酮＝40∶1～1∶1中的任一種。

7.如權利要求2所述的總倍半萜內酯提取物，其中所述的反相柱所用的反相填料可以為Sephadex-LH20、MCI-GEL、ODS中的任一種。

8.如權利要求2所述的總倍半萜內酯提取物，其中梯度洗脫反相柱所用的含水有機溶劑可以是甲醇∶水＝4∶6～10∶0或乙醇∶水4∶6～9∶1中的任一種。

9.一種含有權利要求1或2所述的總倍半萜內酯類化合物的藥物。

10.根據權利要求1或2所述的總倍半萜內酯類提取物在制備具有抗腫瘤作用藥物中的應用。