[發明專利]富含小白菊內酯的總倍半萜內酯提取物及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 200710099763.6
• 申請日: 2007-05-30
• 公開（公告）號: CN101190258A
• 公開（公告）日: 2008-06-04
• 發明（設計）人: 張樹祥;熊國裕
• 申請（專利權）人: 北京星昊醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K36/575
• 分類號: A61K36/575;C07D307/93;C07D493/04;C07D303/00;A61P35/00;A61K133/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于植物有效成分制備領域，具體涉及從玉蘭中提取分離富含小白菊內酯的總倍半萜內酯類化合物的提取分離方法。本發明還涉及此提取物在制藥和抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

玉蘭為木蘭科(Magnoliaceae)植物中重要的分類群之一，是一類速生林、特用經濟林、水土保持林和城鄉風景生態林的優良種，很有發展和開發利用前景。木蘭科植物望春花(Magnolia?biondii?Pamp.)、玉蘭(Magnolia?denudate?desr.)或武當玉蘭(Magnolia?sprengeri?Pamp.)的干燥花蕾為中藥辛夷的藥用部位，臨床上用來治療風寒頭痛、鼻塞等感冒癥狀。文獻(趙利琴.望春玉蘭萜類成分及其生物活性研究進展.時珍國醫國藥[J].2005.16(4)：298-230)記載，玉蘭中富含萜類成分，主要為單萜和倍半萜及其含氧衍生物。陳興榮等(陳興榮，等.荷花玉蘭化學成分研究.中藥材[J].2000，13(3)：159-160)等對荷花玉蘭進行化學成分研究，從中分離鑒別了三個倍半萜內酯類化合物，分別為丁香樹脂醇、閉鞘姜酯和小白菊內酯。文獻(Two?newgermacranolides?from?Magnolia?gradiflora.J.Asian?Nat?Prod?Res.2001，3(2)：95-102)報道了從廣玉蘭中分離的倍半萜內酯類化合物，其中包括2-α-羥基-二氫小白菊內酯、小白菊內酯、木香內酯等內酯類化合物。以上分離小白菊內酯的文獻都是在研究植物化學成分時得到的，是一基礎性分離研究實驗，不適合工業化生產。且至今也沒有文獻公開從玉蘭中專門針對小白菊內酯提取分離工藝及富含小白菊內酯的總倍半萜內酯類化合物提取分離工藝的研究。

倍半萜內酯是一類具有較強生理活性的化合物，尤其是在抗菌抗病毒方面，研究較多的有青蒿素、廣木香內酯、小白菊內酯等。小白菊內酯成為近年來國內外學者的熱門研究對象。美國專利US4758433公開了一種從小白菊中提取有效成分用于治療偏頭痛，其主要藥效成分為小白菊內酯。PCT/US00/34469公開了用小白菊內酯來抑制癌細胞活性。美研究人員發現小白菊內酯可推毀骨髓性白血病細胞，對研制白血病藥物有很大幫助。

發明內容

本發明的目的是提供一種富含小白菊內酯的總倍半萜內酯提取物及其制備方法，本發明所用的方法不僅可以得到高含量的小白菊內酯(用該方法得到的提取物可使小白菊內酯的含量大于等于80％而小于100％)，而且產物得率高，適合工業化生產。

本發明的目的還在于提供一種含有本發明所述提取物的藥物，該藥物可以用于抗腫瘤和腫瘤輔助治療。含有本發明所述提取物的藥物，可以是以本發明提取物為主要活性成分，加上藥學上可接受的制藥輔料制成所需的藥物劑型，也可以是本發明提取物加上其他具有抗腫瘤作用的藥物一起作為活性成分，以更好的達到協同治療腫瘤的目的。

制備含有本發明提取物的藥物，可以通過下述方案實現：取本發明提取物適量，加入制藥上的輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑、穩定劑、稀釋劑、賦形劑等，通過常規的制藥方法，制成所需的劑型。所需的劑型可以是口服制劑，也可以是注射制劑，還可以是透皮吸收制劑。在本發明中加入其它具有抗腫瘤的活性成分，則可制成本發明提取物和其它活性成分組合的藥物制劑。

本發明的另一目的在于提供一種富含小白菊內酯的倍半萜內酯類化合物在制備治療抗腫瘤藥物中的應用。

本發明所用的原料玉蘭，可以是廣玉蘭(Magnolia?gradiflora)的花或/和葉，也可以是本屬植物中其它含有小白菊內酯及倍半萜內酯的植物的花或/和葉。

本發明提取物主要是通過兩個工序實現的，首先是玉蘭總倍半萜內酯的制備，玉蘭葉或/和花為原料，粉碎，經溶劑提取和萃取制備玉蘭總倍半萜內酯；其次是將制備得到的玉蘭總倍半萜內酯經柱層析分離，混合溶劑梯度洗脫，收集所需的流份，濃縮，干燥，即得本發明提取物。

含有本發明所述有效成分的提取物，可以通過以下具體技術方案實現：玉蘭葉或/和花，粉碎成粗粉，以去離子水浸泡2次，時間分別為24小時、12小時。用水浸泡可以去除植物中的大部分水溶性成分，這樣可以避免在后面的萃取中乳化現象的發生。