[發明專利]一種治療心腦血管疾病的藥物、其制備方法、質量控制方法及其用途

有效

• 申請號: 200710099691.5
• 申請日: 2007-05-29
• 公開（公告）號: CN101062088A
• 公開（公告）日: 2007-10-31
• 發明（設計）人: 廖幼鳴;鄧文龍
• 申請（專利權）人: 北京寶泰寧堂生物技術有限公司
• 主分類號: A61K36/53
• 分類號: A61K36/53;A61K9/20;A61K9/48;A61K9/14;A61K9/16;A61K9/08;A61K9/10;A61K9/00;A61P9/10
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司
• 代理人: 倪駿;莊益利

技術領域

本發明涉及一種中藥復方及其制劑、其制備方法及應用；更具體地，本發明涉及一種含有丹參提取物、三七根提取物和天然左旋冰片(主要含有1-龍腦(Borneol)，又稱艾片)作為藥效成分的藥物、其制備方法及其在制備治療心腦缺血疾病藥物中的應用。

背景技術

丹參，唇形科鼠尾草屬植物Salviamiltiorrhiza?Bge.的根，一種傳統常用的中藥材，收載于中華人民共和國歷版藥典中，有關中藥大專院校教材、專著及辭典類中藥書籍均作為重點藥物收載介紹。長期以來，丹參廣泛用作多種疾病的治療藥物，是活血化瘀中藥的代表性藥材。丹參主要含有二萜醌類、酚酸類化合物，另外還含有鞣質、多糖等。其中，丹參二萜醌主要包括丹參酮II?A(Tanshinone?II?A)、隱丹參酮(Cryptotanshinone)、丹參酮I(Tanshinone?I)、二氫丹參酮(Dihydrotanshinone)、甲基丹參酮(Methyltashinone)等；酚酸類化合物主要包括丹酚酸B(Salvianolic?acid?B)、丹酚酸A(Salvianolic?acid?A)、丹參素(Danshensu)、迷迭香酸(Rosmarinic?acid)、原兒茶醛(Protocatechualdehyde)、原兒茶酸(Protocatechuic?acid)、咖啡酸(Coffeic?acid)以及丹酚酸C、D、E等。丹參的水溶性酚酸類化合物及脂溶性二萜醌類化合物這二類化合物均是丹參的主要有效成分，也是丹參治療心血管疾病的主要有效成分，由于這兩類成分性質均不甚穩定，提取工藝的不當可極大影響產品質量。在含有丹參的現有制劑中，常常使用水或不同濃度的乙醇作為溶劑來提取丹參，但是獲得較低收率的水溶性酚酸類化合物及脂溶性二萜醌類化合物，而且含有較大量的雜質，不利于控制產品質量，并降低了生物利用度。

三七，五加科植物三七Panax?notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根，分主根、支根及莖基，屬貴重藥材，也是一種傳統常用的中藥材，收載于中華人民共和國歷版藥典中。大量研究資料表明，三七主要有效成分是其所含的皂甙類成分，三七皂甙也是三七治療心腦血管疾病的最主要有效成分。三七皂甙在水、醇中均易溶。但三七為根類藥材，同時含有大量淀粉。由于三七生藥質堅硬，常須碎為中、細粉方容易提出其有效成分，因而如溶媒選擇不當，在提取皂甙類成分的同時隨之而來的是三七中淀粉等成分將大量溶出，給提取、精制工藝帶來一定困難。

天然左旋冰片又稱艾片，是從菊科植物艾納香Blumea?balsamifera(Linn.)DC.的葉片蒸餾提取獲得的結晶物。菊科植物艾納香主產于貴州、廣東、廣西、云南等地，從艾納香的葉提取升華加工而成的結晶體，又稱艾片，主含左旋龍腦。歸心、脾、肺經，具有開竅醒神，清熱止痛，明目退翳的功效，可用于治療熱病神昏，痙厥，中風痰厥，氣郁暴厥，中惡昏迷等癥。現今在制藥學上還常常使用合成冰片，合成冰片在制備過程中混入了多種雜質，并且很難純化，使得合成冰片中龍腦的含量僅大于55％，而天然左旋冰片能達到大約85％，并且合成冰片中含有的多種反應雜質(例如異龍腦及未知異物)可能給制成的制劑帶來安全性的問題，并在達到同樣功效的情況下增加了服用量，不利于人體吸收。

丹參復方是我國應用最廣、銷售額最大、相關現代研究最多的中成藥之一。其始于二十世紀七十年代，最早的制劑即為復方丹參片，收載于中華人民共和國藥典2000版第一部518頁。但由于該制劑在提取工藝、質量標準等方面存在某些嚴重的問題，一定程度甚或嚴重地影響了復方丹參片的質量。我們通過系統的研究，調整原配方并將傳統以生藥投料的方法改為有效部位(成分)投料，大幅度提高了復方丹參制劑的質量標準及產品的穩定性和均一性，大幅度提高了制劑中主要有效成分的含量，使其具有顯著的抗心腦缺血作用和活血化淤功效，比復方丹參方制劑藥效強度更高，并在確保其臨床療效的前提下，制劑服用量大為減少。。

發明內容

本發明目的在于提供一種治療心腦血管疾病的復方藥物、其制備方法、質量控制方法及其用途。