[發明專利]一種治療心腦血管疾病的藥物、其制備方法、質量控制方法及其用途

有效

• 申請號: 200710099691.5
• 申請日: 2007-05-29
• 公開（公告）號: CN101062088A
• 公開（公告）日: 2007-10-31
• 發明（設計）人: 廖幼鳴;鄧文龍
• 申請（專利權）人: 北京寶泰寧堂生物技術有限公司
• 主分類號: A61K36/53
• 分類號: A61K36/53;A61K9/20;A61K9/48;A61K9/14;A61K9/16;A61K9/08;A61K9/10;A61K9/00;A61P9/10
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司
• 代理人: 倪駿;莊益利

1.一種治療心腦血管疾病的藥物，其特征在于該藥物的藥效成分及用量以重量計是：

丹參提取物50-95％、三七根提取物20-50％、天然左旋冰片2-25％，以上三種成分的總和為100％；

其中，所述丹參提取物是這樣制得的：取丹參藥材，凈制后碎為粗粉，在SFE裝置中進行CO₂-SFE提取，提取條件為：壓力15MPa，溫度40℃，以95％乙醇為夾帶劑，夾帶劑用量為8倍藥量，提取時間10h；取上述丹參CO₂-SFE提取步驟后的殘渣，采用常規用水煎煮工藝提取水溶性丹參酚酸類，加入的水量為藥材量的10倍，提取2-3次，每次1小時，加水量為物料量的12倍；然后以乙酸乙酯純化上述制備得到的丹參水提液，萃取條件為：pH值為2.5，加乙酸乙酯次數為4次，提取時間為20分鐘，每次加入乙酸乙酯的量為浸膏量的2倍；最后取丹參SFE提取物采用真空低溫干燥，取水-乙酸乙酯提取物采用噴霧干燥，獲得兩種固體粉末后，分別按照該提取物對等的丹參藥材等量混合或按如下比例進行混合：丹參SFE提取物1-2份：水-乙酸乙酯提取物4-8份，即為丹參提取物；

所述三七根提取物是這樣制得的：取三七根藥材，碎為粗粉，用10倍量藥材的75％乙醇回流提取兩次，每次1小時，提取液回收乙醇后用水溶解，過濾，用大孔樹脂分離純化，吸附后用10倍量生藥的70％乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇后干燥，即得三七根提取物；

所述天然左旋冰片，是以艾納香為原料制備的以1-龍腦為有效成分的艾片，可從艾納香葉蒸餾、升華提得或市售獲得；

取以上制得的丹參提取物、三七根提取物、天然左旋冰片按比例混合均勻，按常規藥物制劑方法制成通過口服給藥方式、腔腸給藥方式、噴霧給藥方式、注射給藥方式和透皮吸收給藥方式適用的劑型的藥物。

2.如權利要求1所述的藥物，其特征在于丹參提取物、三七根提取物以及天然左旋冰片的用量以重量計是61.3％∶22.7％∶16％，所述天然左旋冰片中1-龍腦≥85％。

3.如權利要求1或2所述的藥物，其特征在于所述丹參SFE提取物中含有40-51.34％丹參總酮，其中丹參酮II?A含量為10.39-16.22％；所述水-乙酸乙酯提取物含有62.32-82.28％丹參總酚，其中丹酚酸B含量為35.98-48.42％；所述三七根提取物含有65.76-82.95％三七總皂苷，其中Rg1含量為28.80-35.20％，Rb1含量為21.70-26.53％，R1含量為4.58-6.83％。

4.如權利要求1或2所述的藥物，其特征在于該藥物為適合口服給藥、腔腸給藥、噴霧給藥、注射給藥和透皮吸收給藥的劑型的藥物。

5.如權利要求4所述的藥物，其特征在于所述口服給藥方式適用的藥物制劑的劑型選自：片劑、膠囊、粉末、顆粒、溶液、懸液、糖漿、酏劑、茶劑和咀嚼劑。

6.一種制備權利要求1或3所述的藥物的方法：丹參提取物是由二氧化碳超臨界萃取技術提取丹參總酮，由水煎、醋酸乙酯提取技術提取丹參總酚酸；三七根提取物是用極性溶劑水或40～95％的乙醇提取、大孔樹脂吸附分離技術制備；天然左旋冰片從艾納香葉蒸餾、升華提得或市售獲得。

7.如權利要求1-5任一項所述的藥物在制備治療心腦血管疾病的藥物中的應用。

8.如權利要求7的應用，其特征是所述心腦血管疾病是缺血性心臟病和缺血性腦中風。

9.如權利要求1-3任一項所述的藥物的含量檢測方法，該方法包括如下步驟：

1)丹參原料含量檢測標準

在丹參中，丹參總酮的含量≥0.45％；丹參酮IIA≥0.2％；丹參總酚≥4.5％；丹酚酸≥3.0％；

2)三七原料的含量檢測

三七根，生藥三七皂甙含量符合下述標準：人參皂甙Rg1、Rb1及三七皂甙R1分別不低于3.0％、2.5％和0.6％；

3)丹參提取物的含量檢測

丹參總酚酸、丹酚酸B、丹參總酮、丹參酮IIA，分別應用分光光度法及HPLC法進行測定；選取丹酚酸B為對照品，其標準曲線方程為：C(μg/ml)＝27.26A-0.472，r＝0.9999，4.136～24.816；丹參提取物中，丹參總酮≥8.0％，丹參酮IIA≥2.5％，丹參總酚≥50％；丹參酚酸B≥30％；

4)三七根提取物的含量檢測

以人參皂甙Rg1、Rb1及三七皂甙R1為對照品，應用HPLC法測得三七中人參皂甙Rg1、Rb1及三七皂甙R1的含量分別為≥28％、22％及5％；

5)天然左旋冰片的含量檢測

應用氣相色譜進行1-龍腦測定。