[發明專利]一種骨肽注射劑的制備方法

有效

• 申請號: 200710099629.6
• 申請日: 2007-05-25
• 公開（公告）號: CN101062403A
• 公開（公告）日: 2007-10-31
• 發明（設計）人: 方同華
• 申請（專利權）人: 黑龍江省珍寶島制藥有限公司
• 主分類號: A61K38/02
• 分類號: A61K38/02;A61K35/32;A61K9/12;A61K47/10;A61K47/26;A61K47/36;A61P19/08;A61P19/10
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司
• 代理人: 張慶敏

1.一種骨肽注射劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)將豬或牛四肢骨，洗凈，打碎，加入1～4倍重量的純化水，105～120℃高壓提取至少2次，每次1～3小時，合并提取液，過濾，冷藏，除去上層油脂，調pH值1.0～4.0，煮沸，冷藏；

2)過濾取上清液，減壓濃縮至2.5～2.8g(四肢骨)/ml，加入乙醇使含醇體積量達到60～80％，靜置，過濾回收乙醇至無醇味；用注射用水稀配至1～2g/ml，調pH值6.0～8.0；過濾，滅菌；冷凍，緩化后置陰涼避光處或室溫放置；過濾，調pH值6.8～7.2；脫色，調pH值6.8～7.2，滅菌，冷凍至結冰，取出緩化；

3)用注射用水將緩化后的藥液稀釋至每1ml含多肽5.0～15.0mg，粗濾，調pH6.8～7.5，精濾，得骨肽注射液。

2.根據權利要求1所述的骨肽注射劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)將豬、牛四肢骨，洗凈、打碎成5～10cm的小塊，加入2～3倍重量的純化水，110～120℃、0.08～0.1Mpa壓力下提取2次，分別為2～3小時和1～2小時，合并提取液，過濾，于0～5℃冷藏8～36小時，除去上層油脂，調pH值2.0～3.0，煮沸30～60分鐘，冷藏8～24小時；

2)濾取上清液，在70～75℃減壓濃縮至2.5～2.8g(四肢骨)/ml，待溫度降至30℃以下加入乙醇使含醇體積量達到70～80％，靜置8～24小時后過濾至澄清，回收乙醇至無醇味；用注射用水稀配至1g/ml，調pH值6.7～7.3；濾紙過濾，0.22μm濾膜過濾，6000～10000分子量超濾器超濾，115℃滅菌40分鐘；冷凍至結冰，緩化后置陰涼避光處或室溫放置5～20天；再經0.2μm濾膜過濾，用6000～10000分子量超濾器超濾，調pH值6.8～7.2；加入0.2％(g/ml)活性炭，加熱煮沸15～30分鐘，冷卻至40～60℃，0.2μm濾膜過濾，調pH值6.8～7.2，115℃滅菌40分鐘，冷凍至結冰，取出緩化；

3)用注射用水將緩化后的藥液稀釋至每1ml含多肽5.0～10.0mg，粗濾，調pH6.8～7.5，精濾，得骨肽注射液。

3.根據權利要求1或2所述的骨肽注射劑的制備方法，其特征在于，還包括步驟4)：所述骨肽注射液經冷凍干燥，得骨肽凍干粉針劑。

4.根據權利要求1或2所述的骨肽注射劑的制備方法，其特征在于，還包括步驟4)：先加注射用水將賦形劑溶解后，再加入活性炭脫色，過濾得水溶液；將水溶液加入到所述的骨肽注射液中，調整至每1ml含多肽5.0～15.0mg，賦形劑100～200mg，0.45μm濾膜粗濾，調pH6.8～7.5，0.2μm微孔濾膜精濾，冷凍干燥，得骨肽凍干粉針劑。

5.根據權利要求4所述的骨肽注射劑的制備方法，其特征在于，所述的賦形劑為甘露醇、乳糖或葡聚糖。