[發(fā)明專利]一種從中藥麥角提取液中分離麥角總生物堿的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710098437.3
• 申請日: 2007-04-18
• 公開（公告）號: CN101491647A
• 公開（公告）日: 2009-07-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉英輝;武建卓;王廣錄
• 申請（專利權(quán)）人: 北京和潤創(chuàng)新醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司
• 主分類號: A61K36/899
• 分類號: A61K36/899;A61P7/04;A61P15/00;A61P25/04;C07G5/00
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中藥有效成分的提取分離方法，特別是涉及一種從中藥麥角提取液中提取分離麥角總生物堿的方法，屬中藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

生物堿是自然界中廣泛存在的一大類堿性含氮化合物，是許多中草藥的有效成分，是自然界中存在的一類重要物質(zhì)。麥角味微苦、性平、有毒，系為麥角科真菌麥角菌Clavicepspurpurea(Fr.)Tulasne(Secales?cornutum)寄生在禾本科植物黑麥Secale?cereale子房中所形成的菌核，是一種常用的民間中草藥，具有止血、調(diào)經(jīng)、止頭痛等功效。研究表明，麥角總堿是其主要有效部位，總生物堿含量約0.4％，主要為吲哚類生物堿，按其結(jié)構(gòu)可分3類：第一類為麥角毒(Ergotoxin)系生物堿，都是麥角酸(Lysergic?acid)的酰胺類衍生物，其中有麥角柯寧堿(Ergocornine)、麥角克堿(Ergocristine)、麥角隱亭堿(Ergokryptine)、麥角胺(Ergotamine)、麥角生堿(Ergo-sine)、麥角新堿(Ergometrine)及麥角西堿(Ergoseca-line)；第二類為相應(yīng)的麥角異毒(Ergotinine)系生物堿，都是異麥角酸(Isolysergic?acid)的酰胺類衍生物，其中有麥角異柯寧堿(Ergocorninine)、麥角異克堿(Ergocris-tinine)、麥角隱寧堿(Ergokryptinine)、麥角異胺(Ergo-taminine)、麥角異生堿(Ergosinine)、麥角異新堿(Ergo-metrinine)、麥角異西堿(Ergosecalinine)；第三類為棒麥角堿(Clavine)系生物堿，其中有噴尼棒麥角堿(Pen-niclavine)、肋麥角堿(Costaclavine)、裸麥角堿(Secacla-vine)、田麥角堿(Agroclavine)。野麥堿(Elymoclavine)等。臨床制劑已用于治療子宮出血、產(chǎn)后出血不止、偏頭痛等，故麥角總生物堿有效部位制劑臨床需求量很大。

現(xiàn)階段，中藥生物堿的提取工藝已較成熟，根據(jù)生物堿的理化特性，采用適宜的溶劑如水、酸水、酸醇及堿醇等，利用浸漬、滲漉、煎煮、回流、超聲、酶解等技術(shù)將生物堿類成分提取出來，提取率能達(dá)到90％以上。但由于生物堿在中藥中的相對含量較低(多數(shù)含量為0.01％-1％)，提取時(shí)勢必引入大量的其他藥物成分和雜質(zhì)類成分，要保證最后制劑的安全有效，必須對其進(jìn)行精制純化，制備成有效部位甚至有效成分來應(yīng)用，因此生物堿有效部位的精制純化技術(shù)就顯得十分重要。但由于其他多種成分的并存以及淀粉、樹膠、果膠、粘液質(zhì)、色素等雜質(zhì)的干擾，生物堿有效部位的精制技術(shù)一直是中藥現(xiàn)代化的“瓶頸”，嚴(yán)重影響了現(xiàn)代中藥制劑對三效(高效、速效、長效)、三小(劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產(chǎn)、運(yùn)輸、攜帶、貯存、應(yīng)用方便)的要求。

雖然在教科書及各種文獻(xiàn)中多有提取分離中藥總生物堿的方法，但這些方法僅停留于實(shí)驗(yàn)室的研究水平，多數(shù)是將含有生物堿的溶液過柱后，以氨液或NaOH溶液洗脫，收集洗脫液后再以有機(jī)溶劑萃取生物堿；或者將上過樣品的樹脂以堿液浸泡，然后再用有機(jī)溶劑回流提取生物堿。但這些方法具有步驟繁瑣，有機(jī)溶劑用量大、大設(shè)備無法實(shí)現(xiàn)和生物堿轉(zhuǎn)移率低等缺點(diǎn)，因而一直處于實(shí)驗(yàn)室研究水平，不能在大生產(chǎn)中應(yīng)用。方起程在1963年12期《藥學(xué)學(xué)報(bào)》發(fā)表《分離麥角新堿的新方法》一文，文中提出了一種從中藥麥角中提取分離總生物堿的技術(shù)是用離子交換樹脂法，基本過程為：將麥角藥材以0.05N鹽酸溶液提取，提取液通過強(qiáng)酸型(氫型)陽離子交換樹脂柱，然后堿化樹脂，使麥角生物堿游離，再將樹脂倒出，置索氏提取器中以丙酮-乙醚或丙酮-氯仿等混合溶劑提取，至無生物堿反應(yīng)為止，回收有機(jī)溶劑，得麥角總生物堿。這種方法可以提高生物堿的純度，具有一定的進(jìn)步性，但仍存在嚴(yán)重缺陷：試驗(yàn)中可以發(fā)現(xiàn)，由于采用氨水等堿化樹脂，總生物堿游離不完全，采用索氏提取法提取不完全，轉(zhuǎn)移率也不高；堿性條件下游離的麥角總生物堿需要在有機(jī)溶劑中才有較好的溶解度，但有機(jī)溶劑的使用，會在洗脫液中帶入樹脂單體成分苯乙烯、二乙烯苯等的殘留，影響制劑安全；試驗(yàn)中需要將樹脂倒出轉(zhuǎn)移到索氏提取器中提取，操作繁瑣，且難以在大生產(chǎn)中實(shí)現(xiàn)；同時(shí)由于工藝中使用有機(jī)溶劑，還要求樹脂前處理必須增加乙醇處理步驟，后期還要回收乙醇，增加了工藝步驟，提高了生產(chǎn)成本。故為了適應(yīng)市場及生產(chǎn)，需要一種安全、低成本、收率高的提取分離方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種安全、低成本、高效率的提取分離麥角總生物堿的方法。