[發明專利]鹽酸氨溴索口腔崩解片及其制備方法

有效

• 申請號: 200710092470.5
• 申請日: 2007-07-23
• 公開（公告）號: CN101129346A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發明（設計）人: 江桂清
• 申請（專利權）人: 重慶康刻爾制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/137
• 分類號: A61K31/137;A61K9/20;A61P11/10
• 代理公司: 重慶弘旭專利代理有限責任公司
• 代理人: 周韶紅

技術領域

本發明涉及一種鹽酸氨溴索口腔崩解片及其制備方法。

背景技術

鹽酸氨溴索具有促進粘液排除及溶解分泌物的特性。能增加呼吸道粘膜漿液腺的分泌，減少粘液腺分泌，從而降低痰液粘度，促進肺表面活性物質的分泌，增加支氣管纖毛運動，使痰液易于咳出。鹽酸氨溴索以其藥理作用明確、療效確切，低毒副作用和不良反應的特性，其口服制劑已納入OTC甲類藥物范圍，在臨床上已廣泛應用。現有劑型包括片劑、膠囊、口服液、注射劑及粉針劑等。近幾年來，一種新的劑型-口腔崩解片，由于其服用方便，特別是適用于老年人、兒童、吞咽困難及野外作業等不便取水的特殊患者而正在大量地開發應用。但是，活性成分鹽酸氨溴索味苦、有麻舌感，欲將其制成口腔崩解片，對其進行掩味和矯味處理尤為重要，良好的口感才能有效地提高患者用藥的依從性。現有制劑技術中對有效成分進行掩味處理的技術方法有β-環糊精包合法、微囊法和聚乙二醇熔融法等，但這些方法均存在以下局限性或缺點：①成品率低；②不適宜工業化批量生產；③能耗較大。

發明內容

本發明的目的在于提供一種口感良好、藥物溶出迅速、吸收快的鹽酸氨溴索口腔崩解片。

本發明的另一目的是提供該鹽酸氨溴索口腔崩解片的制備方法，該方法適宜于工業化批量生產，其操作簡便，能耗低，制得的產品成品率高。

本發明的目的是這樣實現的：一種鹽酸氨溴索口腔崩解片，它包含有效劑量的鹽酸氨溴索以及藥劑學上的輔料，其特征在于：上述鹽酸氨溴索先經掩味處理，掩味劑的用量以重量比計，鹽酸氨溴索∶掩味劑＝1∶0.1～1.5，然后再與藥劑學上可接受的輔料混合制成；其中上述掩味劑為可藥用的無機氧化物類或/和可藥用的有機酸及其鹽類，上述藥劑學上可接受的輔料為填充劑、矯味劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑。

上述掩味處理可以通過兩種方式：濕法或干法來實現。所謂濕法處理是將上述鹽酸氨溴索與選定的掩味劑混合后，加入適量的濕潤劑如水或稀乙醇充分潤濕，以使混合物料在室溫下具有一定的流動性，再經立式膠體磨或乳化均質機循環研磨成糊狀，再經初步干燥、真空干燥、粉碎、過篩即可。

所謂干法處理是將上述鹽酸氨溴索與選定的掩味劑混合后直接置于球磨機研磨，并保持研磨機轉速在每分鐘30轉以上以及研磨時間不少于30分鐘，然后取出過120目篩即可。本發明人經近30批次的實驗驗證，干法(收得率為98.5％以上)比較濕法(收得率為93.5％～98.0％)具有較高的收得率，且干法省去干燥過程，操作更簡便，生產能耗更低。

上述可藥用的無機氧化物類為鈦白粉或/和滑石粉或/和輕質氧化鎂或/和微粉硅膠；上述可藥用的有機酸及其鹽類為硬脂酸或/和硬脂酸鎂或/和硬脂酸鈣或/和十二烷基硫酸鈉或/和十二烷基硫酸鎂。

為了有助于改善本發明產品的口感以及縮短崩解時限、提高體外溶出速度，最好是混合使用上述可藥用的無機氧化物類和可藥用的有機酸及其鹽類(優選十二烷基硫酸鈉)作為掩味劑。

上述鹽酸氨溴索口腔崩解片，其中各組分配比以重量百分比計為：鹽酸氨溴索和掩味劑10～40％，填充劑15～55％，矯味劑0.5～5％，崩解劑8～45％，潤滑劑0.5～2％，適量粘合劑。

上述掩味劑的用量以重量比計優選鹽酸氨溴索∶掩味劑＝1∶0.3～0.8。

上述掩味劑為以下原料中的一種或幾種的混合物：鈦白粉、滑石粉、輕質氧化鎂、微粉硅膠、硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、十二烷基硫酸鈉和十二烷基硫酸鎂；上述填充劑為明膠、甘露醇、乳糖、山梨醇和微晶纖維素中的一種或幾種；上述矯味劑為甜葉菊苷、阿斯巴坦和糖精鈉中的一種或幾種；上述崩解劑為微晶纖維素、低取代-羥丙纖維素、羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種；上述粘合劑為水或體積百分比濃度為10～50％的乙醇或重量/體積百分比濃度為1～2％的羥丙甲纖維素水溶液或重量/體積百分比濃度為0.5～5％的明膠水溶液；上述潤滑劑為滑石粉或/和硬脂酸鎂。

本發明的另一目的即上述口腔崩解片的制備方法為：首先將上述配比中的鹽酸氨溴索和掩味劑進行掩味處理，然后粉碎、過篩；再加入上述配比中的填充劑、矯味劑和加入(即“內加”)部分崩解劑混勻，加入粘合劑制成濕顆粒、干燥；最后加入上述配比中的潤滑劑和加入(即“外加”)剩余量的崩解劑混勻，壓片得成品。上述掩味處理可以濕法處理，也可以干法處理。