[發明專利]含有阿莫西林和克拉維酸的口含制劑及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 200710087140.7
• 申請日: 2007-03-22
• 公開（公告）號: CN101269069A
• 公開（公告）日: 2008-09-24
• 發明（設計）人: 劉鳳鳴
• 申請（專利權）人: 劉鳳鳴
• 主分類號: A61K31/43
• 分類號: A61K31/43;A61K9/00;A61K9/20;A61K47/26;A61K47/38;A61K47/40;A61K47/42;A61P11/04;A61P1/02;A61J3/06;A61K31/424
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技術領域

本發明是涉及一種治療藥物及其制備方法和用途，特別是含有阿莫西林和克拉維酸鉀的口含制劑及其制備方法和用途。

背景技術

咽炎是困擾現代人生活的最常見的疾病，是咽粘膜、粘膜下組織和淋巴組織的彌漫性炎癥，常為上呼吸道感染的一部分。臨床上分為急性和慢性兩種。急性咽炎多在秋冬及冬春之交發病。病變常波及整個咽腔，也可局限一處。可由病毒、細菌及物理化學因素和高溫、粉塵、煙霉、刺激性氣體等引起。細菌感染以鏈球菌、葡萄球菌和肺炎雙球菌等革蘭氏陽性球菌為主。其中以A組乙型鏈球菌引起者最為嚴重，細菌或毒素進入血液，可引起遠處器官的化膿性病變，稱為急性膿毒性咽炎。治療用口服或注射抗菌素控制感染。

慢性咽炎病程很長，癥狀頑固，常由局部感染所致或全身性病變繼發，以慢性病變反復急性發作為其特點，在許多情況下，急性發作是由細菌感染引起，因此，適當的抗菌治療有助于控制急性癥狀。

急性扁桃體炎是很常見的腭扁桃體的一種非特異性急性炎癥，常伴有一定程度的咽粘膜及咽淋巴組織的急性炎癥。主要致病菌為鏈球菌，葡萄球菌，肺炎雙球菌。腺病毒也可引起本病。細菌和病毒混合感染也不少見。細菌可能是外界侵入的，亦可能系隱藏于扁桃體隱窩內的細菌，當機體抵抗力因寒冷，潮濕，過度勞累，體質虛弱，煙酒過度，有害氣體刺激等因素驟然降低時，細菌繁殖加強所致。急性扁桃體炎往往是在慢性扁桃體基礎上反復急性發作。臨床表現惡寒、高熱、咽痛、吞咽時加劇等，可并發與溶血性鏈球菌感染有關的風濕熱、急性血管球性腎炎、心肌炎、關節炎等多種全身疾病。治療采用止痛退熱，口服或注射抗菌素控制感染。

口腔感染性疾病主要包括牙體疾病、牙周疾病和口腔粘膜疾病，如齲齒、牙髓炎、根尖周炎、牙周炎、復發性口瘡、口腔潰瘍、口腔白斑、念珠菌口炎、冠周炎、壞死性口炎、鵝口瘡、牙齦炎、膜性口炎、牙周病、皰疹性口炎等。細菌是導致口腔感染性疾病的重要致病因素。口腔內的有大量的革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌，其數量和種類均居全身之首。據研究，每毫升唾液中含細菌達1.5億個。在一定的條件下，當食物殘渣堆積、牙列擁擠、刷牙方法不正確等，形成牙菌斑、牙石，當細菌的種類發生變化、致病菌的量增多或身體抵抗力下降時導致口腔感染性疾病的發生。因此，口腔感染性疾病是由多種細菌協同作用引起的。患者常有牙痛、牙齦出血、紅腫、牙齒松動移位、口臭等癥狀。牙齦腫脹、溢膿還可作為感染病灶，引起諸如關節炎、心、腦血管疾病等全身性疾病。

阿莫西林是一種廣譜半合成青霉索，有較強的穿透細菌細胞壁能力，通過抑制細菌的糖苷酶，使細菌細胞壁合成受阻，迅速形成球形體破裂溶解死亡，是一種臨床應用廣泛的治療革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌所致感染的有效藥物，但阿莫西林單獨使用主要適用于不產β內酰胺酶的敏感菌所致的感染。隨著抗生素的不斷開發并大量應用于臨床，造成了細菌的耐藥性，使細菌對常用抗生素的耐藥性日漸增加。細菌經過多種途徑對抗生素產生耐藥，其中以產生β內酰胺酶為主。使用β內酰胺酶抑制劑可大大提高某些β內酰胺類抗生素的抗菌活性，并擴大抗菌譜。目前應用最為廣泛的β內酰胺酶抑制劑是克拉維酸。克拉維酸又稱棒酸，是細菌產生的天然內酰胺酶抑制劑，結構中含有β內酰胺環，抗菌作用很弱，但具有強效廣譜抑酶作用。其與酶發生牢固的結合使酶失活，不隨抑制劑的消除而復活。單純使用無臨床價值，常與其它β內酰胺類抗生素合用，以增強抗菌作用。克拉維酸對金黃色葡萄球菌產生的β內酰胺酶、革蘭氏陰性桿菌產生的β內酰胺酶有明顯抑制作用。阿莫西林/克拉維酸已研制成的有片劑、膠囊、注射劑等，均采用口服或注射等全身給藥。鑒于注射劑使用不方便、給藥時易于引起局部疼痛反應。片劑及膠囊等口服吸收較慢，進入血液后通過全身分布而使藥物在血中稀釋，使藥物在病變部位的血藥濃度較低，且在病變部位達到有效血藥濃度的時間也較長，影響其有效抗菌效力。因此，研制口含制劑，通過口腔含服，以高濃度藥物直接作用于病變部位，用于咽炎、咽扁桃體炎和口腔感染性疾病的治療，可克服上述缺點，可迅速殺滅口腔、咽喉部位各種致病微生物，為咽喉口腔感染性疾病的有效治療提供有力的治療手段。

發明內容

本發明的目的是提供一種以阿莫西林和克拉維酸為藥物成分的口含制劑及其制備方法和用途，藥物通過口含在口腔內的唾液中溶解，進入口腔周圍、咽部及咽扁桃體部位，發揮其抗菌作用，臨床用于治療咽炎、咽扁桃體炎和口腔感染性疾病，特別是通過延長制劑在口腔內的含化時間，即制劑的崩解時限，延長了藥物與局部病灶的作用時間，進而提高了治療咽炎、咽扁桃體炎和口腔感染性疾病藥物的藥品質量。