[發(fā)明專利]水飛薊賓納米粒及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710078126.0
• 申請(qǐng)日: 2007-01-18
• 公開（公告）號(hào): CN101224194A
• 公開（公告）日: 2008-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張景勍;秦少容;李曉林;巴斯卡;劉佳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶太極醫(yī)藥研究院
• 主分類號(hào): A61K9/107
• 分類號(hào): A61K9/107;A61K9/00;A61K31/357;A61K47/34;A61P1/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種天然藥物提取物的納米粒及其制備方法，特別涉及一種水飛薊賓的納米粒及其制備方法。

背景技術(shù)

水飛薊賓為由菊科植物水飛薊Silybum?mari2anum?L.果實(shí)中提取得到的水難溶性黃酮類化合物水飛薊素的主要成分，具有改善肝功能、增強(qiáng)肝細(xì)胞膜等作用，臨床上對(duì)急性、慢性肝炎、肝硬變和代謝中毒性肝損傷等均有較好療效。水飛薊賓的制劑主要有片劑、膠囊劑和注射劑等，目前在藥市場和醫(yī)院廣為應(yīng)用。但水飛薊賓不溶于水，普通制劑的生物利用度不高，吸收不穩(wěn)定，影響了該藥的治療效果。

二十世紀(jì)九十年代以來，應(yīng)用納米技術(shù)，可以將脂溶性藥物包裹于固態(tài)類脂材料的載體中形成粒徑在10～1000nm的膠體給藥體系，得到的納米粒制劑，兼具了脂質(zhì)體、乳劑以及高分子聚合物納米粒的優(yōu)點(diǎn)，使用的脂質(zhì)生物相容性高，在體內(nèi)可完全降解，不會(huì)產(chǎn)生積蓄毒性；可以控制藥物的釋放，避免藥物的降解或泄漏等；制備方法較簡單，適于工業(yè)化生產(chǎn)；可以靜注或口服給藥，達(dá)到提高穩(wěn)定性，提高生物利用度和靶向的目的。

中國專利號(hào)02121452.2公開了一種名為“水飛薊素納米粒制劑及制備方法”，以硬脂酸為載體，以卵磷脂為乳化劑，采用攪拌乳化和高壓乳勻相結(jié)合的方法，制備了水飛薊素固體脂質(zhì)納米粒；中國專利號(hào)03150666.6公開了一種名為“水飛薊素山榆酸甘油酯脂質(zhì)納米粒口服溶液劑及其制備方法”，以山榆酸甘油酯和大豆磷脂為載體材料，以普郎尼克和甘油為助懸劑，通過溶劑-熔融分散法和高壓乳勻相結(jié)合的方法，制得水飛薊素山榆酸甘油酯脂質(zhì)納米粒口服溶液劑。中國專利號(hào)03132062.7、200410013846.5、200410024846.5、200510047949.8、200510096453.X、200510094630.0、200510137888.4、200510137891.6、200610044416.9分別報(bào)道了丹參酮、醋酸亮丙瑞林、9-硝基喜樹堿、大蒜油、漢防已甲素、醇、長春西汀、莪術(shù)油、槲皮素制備的脂質(zhì)納米粒。

經(jīng)查詢專利及文獻(xiàn)，均無將水飛薊賓制備為納米粒的報(bào)道。而且，本發(fā)明與以上各專利涉及的組方目的、配方、制備方法及得到的制劑及其性質(zhì)均不相同。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種水飛薊賓納米粒的制備工藝及配方，所制得的制劑能作為口服和靜脈給藥的劑型應(yīng)用于臨床。

本發(fā)明的水飛薊賓納米粒為一種膠體給藥體系，包括治療有效量的水飛薊賓、硬脂酸、親脂端為硬脂基的聚乙二醇型非離子性表面活性劑，納米粒的粒徑為10～1000nm，優(yōu)選的處方為：水飛薊賓1～5份，硬脂酸10～30份，親脂端為硬脂基的聚乙二醇型非離子性表面活性劑5～20份。優(yōu)化工藝制備得到的納米粒的粒徑為200nm以下。本發(fā)明選用的硬脂酸是一種內(nèi)源性的生理物質(zhì)，生物相容性好，在人體內(nèi)沒有毒性，是一種理想的載體材料。常規(guī)的納米粒進(jìn)入人體后，很容易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬細(xì)胞吞噬而從血液中排除從而限制了藥物的療效。本發(fā)明采用親脂端為硬脂基，親水端為PEG(poly?ethylene?glycol)長鏈的非離子性表面活性劑修飾納米粒制備得到聚乙二醇功能化的脂質(zhì)納米粒作為藥物載體，由于其親脂端與載體材料硬脂酸一致，使其親水端PEG可以有效地結(jié)合在納米粒的表面，與物理吸附法進(jìn)行表面修飾不同，化學(xué)鍵合的PEG在體內(nèi)不會(huì)過早地從納米粒表面脫吸附，可以增強(qiáng)類脂膜的親水性，減少類脂膜與血漿調(diào)理素的結(jié)合，阻止納米粒的凝結(jié)和集聚，從而大大減少被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)攝取的速度和程度，延長在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，提高藥物的生物利用度，而且它可以選擇性地趨向于病變組織肝實(shí)質(zhì)部位，增加病變組織肝實(shí)質(zhì)部位的吸收，從而提高藥物療效，降低全身毒副作用。PEG鏈的長度可以根據(jù)具體需要選用，可以是PEG1000、1200、2000、2500、5000、5500等，通過調(diào)節(jié)表面活性劑的親水/疏水鏈段的比例可以調(diào)節(jié)納米粒子的性質(zhì)。本發(fā)明制得的納米粒不含常規(guī)脂質(zhì)納米粒所含的磷脂，可完全避免由于磷脂氧化降解給制劑帶來的系列不穩(wěn)定。

本發(fā)明的水飛薊賓納米粒制備方法為：將配方量硬脂酸和水飛薊賓加入40℃±2℃的丙醇溶液中，磁力攪拌，使完全溶解，得到溶液①。將配方量親脂端為硬脂基的聚乙二醇型非離子性表面活性劑溶于適量水中，并加熱至75℃±2℃，得到溶液②。將溶液①在高速磁力攪拌下滴加至溶液②，得到液態(tài)乳劑，揮去有機(jī)溶劑，使?jié)饪s至原來體積的1/5～1/3，得乳液③。將乳液③迅速加入等量的冰浴蒸餾水中，高速攪拌，即得到水飛薊賓納米粒。