[發明專利]清開靈凍干制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200710078071.3
• 申請日: 2007-12-27
• 公開（公告）號: CN101214301A
• 公開（公告）日: 2008-07-09
• 發明（設計）人: 竇啟玲;葉湘武;李磊;何濤
• 申請（專利權）人: 貴州益佰制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K36/744
• 分類號: A61K36/744;A61K9/19;A61P11/00;A61P25/20;A61P29/00;A61K31/575;A61K31/7016;A61K31/7048;A61K35/32;A61K35/56
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技術領域：本發明涉及一種清開靈凍干制劑及其制備方法，屬于中藥制藥技術領域。

背景技術：清開靈制劑由我國傳統名貴中成藥“安宮牛黃丸”的改劑而得，由膽酸、珍珠母、豬去氧膽酸、梔子、水牛角、板藍根、黃芩苷和金銀花共八味中藥材的提取物制成；具有清熱解毒、避穢通竅、鎮靜安神的功能，主治熱邪內陷、神昏譫語、身熱煩躁、抽搐驚劂及小兒急驚風等癥；現代醫學主要用于治療上呼吸道感染、多種熱病和急性病等，取得了比較滿意的治療效果。在清開靈制劑方面的研究方面，相繼有口服液、注射液、顆粒、膠囊、片劑、滴丸等等不用劑型出現。然而由于口服液穩定性差，注射液運輸不便，片劑等口服制劑吸收起效速度受限、吸濕性強等缺點，導致影響了清開靈制劑的臨床應用。因此技術人員在注射液的基礎上研究開發了凍干制劑，采用的冷凍干燥技術可以保持藥物原有的生理活性和理化性質，并且能保持藥用有效成分不受損失；利用凍干技術得到的產品質地疏松，加水后能迅速溶解恢復藥液原有的特性；另外凍干制劑含水量低，一般在1-3％內，同時干燥在真空中進行，故不易氧化，有利于產品的長期貯存，從而克服了上述制劑的一些缺點，對于溫熱病、急性病癥及高熱病癥有很好的療效。現有專利(專利申請號：95116716.2)是在清開靈注射液的基礎上加入賦型劑甘露醇，除菌過濾，冷凍干燥制成，但是在實際操作中，甘露醇作為本產品的凍干骨架效果不好，易出現外形不飽滿或萎縮的現象；另外，張家口市長城制藥廠(專利申請號：96103347.9)和于文勇(專利申請號：03109422.8)分別申請的清開靈粉針的制備工藝中，主要強調的是原材料的提取純化等工藝，對藥物在凍干制劑工藝中成型效果、含水量控制、噴瓶、異物等生產工藝中容易出現的問題沒有做詳細的研究，而這些異常現象與輔料的選擇是否得當有著很重要的聯系。

發明內容：本發明的目的在于：提供一種清開靈凍干制劑；本發明的另一個目的是公開這種凍干制劑的制備方法，針對冷凍干燥技術的優點，在輔料的選擇上做了詳細的研究與比較；以克服現有技術存在的問題。

本發明是這樣構成的：按照重量組份計算：它由膽酸11-22、珍珠母175-325、豬去氧膽酸13-25、梔子87-163、水牛角87-163、板藍根700-1300、黃芩苷17-33、金銀花70-130和乳糖7-13制備而成。

具體的說，它由膽酸16.25g、珍珠母250g、豬去氧膽酸18.75g、梔子125g、水牛角125g、板藍根1000g、黃芩苷25g、金銀花100g和乳糖10g制備而成。

本發明所述清開靈凍干制劑的制備方法為：取膽酸、珍珠母、豬去氧膽酸、梔子、水牛角、板藍根、黃芩苷和金銀花共八味藥材，珍珠母、水牛角粉碎成細粉，分別加6-10倍量1-3mol/L硫酸溶液水解，混勻，濾過，濾液濃縮至相對密度在60-75℃約為1.10-1.30的稠膏，加乙醇使含醇量達50-70％，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濾過，濾液用8-12％氫氧化鈉溶液調節pH值至5-8，濾過，濾液備用；梔子、板藍根、金銀花三味分別加水煎煮1-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度在60-75℃約為1.10-1.30的稠膏，加乙醇使含醇量達50-70％，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濾過，濾液備用；另取黃芩苷粉、膽酸粉、豬去氧膽酸粉分別加8-12倍量注射用水溶解，乳糖7-13g用6-10倍量注射用水溶解，加入上述提取液，攪拌均勻，加注射用水至全量，攪勻，調節pH值至6-8，無菌濾過，濾液分裝于滅菌西林瓶中，冷凍干燥，即得。

準確地說，取膽酸、珍珠母、豬去氧膽酸、梔子、水牛角、板藍根、黃芩苷和金銀花共八味藥材，珍珠母、水牛角粉碎成細粉，分別加8倍量2mol/L硫酸溶液水解7小時，混勻，濾過，濾液濃縮至相對密度在70℃約為1.20的稠膏，加乙醇使含醇量達60％，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濾過，濾液用10％氫氧化鈉溶液調節pH值至6～7，濾過，濾液備用；梔子、板藍根、金銀花三味分別加水煎煮二次，第一次1小時，第二次30分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度在70℃約為1.20的稠膏，加乙醇使含醇量達60％，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濾過，濾液備用；另取黃芩苷粉、膽酸粉、豬去氧膽酸粉分別加10倍量注射用水溶解，乳糖10g用8倍量注射用水溶解，加入上述提取液，攪拌均勻，加注射用水至全量，攪勻，調節pH值至7，無菌濾過，濾液分裝于滅菌西林瓶中，冷凍干燥，即得。

申請人對本發明制劑中所用輔料的種類及用量進行了研究，具體如下：

實驗例一、輔料的篩選研究