[發明專利]含偽麻黃堿膠囊劑及其制備方法

有效

• 申請號: 200710076522.X
• 申請日: 2007-08-22
• 公開（公告）號: CN101152170A
• 公開（公告）日: 2008-04-02
• 發明（設計）人: 閆志剛;曾環想;王孟;黃凱
• 申請（專利權）人: 深圳致君制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/167
• 分類號: A61K31/167;A61K9/48;A61K47/32;A61P11/02;A61P11/00;A61P37/08;A61K31/4402;A61K31/4439;A61K31/445;A61K31/4545;A61K31/485;A61K31/522
• 代理公司: 深圳市中知專利商標代理有限公司
• 代理人: 林虹;孫皓

技術領域

本發明涉及一種藥物制劑及其制備方法，特別是一種含偽麻黃堿膠囊劑及其制備方法。

背景技術

鹽酸偽麻黃堿是醫療上常用的一種藥物，它主要通過促進去甲腎上腺素的釋放，間接發揮擬交感神經作用；具有選擇性的收縮上呼吸道毛細血管，消除鼻咽部黏膜充血、腫脹、減輕鼻塞癥狀，對全身其他臟器的血管無明顯收縮作用，對心率、血壓和中樞神經無明顯影響，主要用于減輕感冒、過敏性鼻炎、鼻炎及鼻竇炎引起的鼻充血癥狀，尤其應用于治療感冒等呼吸系統病癥，臨床應用廣泛。但是，鹽酸偽麻黃堿的強吸濕性給產品質量帶來隱患，當外界的相對濕度大于其臨界相對濕度(約80％)時，如圖1所示，其將吸潮液化，給產品質量控制帶來很大麻煩。特別是含有偽麻黃堿的膠囊劑，往往會出現膠囊殼的溶蝕溶化現象。

對于這樣具有強吸濕性的藥物，目前制劑生產上主要有兩種解決方式：一是通過改變制劑處方，加入一種或幾種具有防潮性能的輔料，利用與強吸濕性藥物共同組方的輔料防潮性能提供相對的干燥環境，避免藥物吸潮液化，但并沒有從根本上改變藥物的吸濕性。譬如申請號為02804005.8的中國專利申請，提出了解決抗癲癇藥物丙戊酸鹽因吸潮液化而導致其膠囊劑或片劑等固體制劑的質量問題解決方法，其主要通過將易吸濕的丙戊酸鹽和卡伯姆及不易吸濕的添加劑按一定比例組方，利用卡伯姆材料的吸濕穩定性來提高丙戊酸鹽的抗吸潮液化性能，從而保證其制劑產品的質量穩定性；又如申請號為01816398.X的中國專利申請，通過將易吸濕的藥物左旋甲狀腺激素與適當的賦形劑和不揮發油混合，經低度壓縮形成較為穩定的劑型，利用不揮發油的保護作用來避免藥物的吸濕。另一種方法則相對來說較為簡單，通過改變藥物的包裝，尤其是改用防潮性能更好的包裝材料，譬如將防潮性能較差的普通PVC泡罩包裝更換成防潮性能更好的雙面鋁箔泡罩包裝。但該種方法的包裝成本較高，在競爭日趨激烈的醫藥市場領域，往往使產品處于不利的競爭境地。

對于含有鹽酸偽麻黃堿的單方或復方制劑，特別是其膠囊劑，目前還未見有公開的文獻技術來解決因其吸濕性而導致的質量隱患問題，盡管已有不少涉及鹽酸偽麻黃堿的制劑專利申請，譬如中國專利公開號CN?1615866A提供了一種含有對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬和其他填充劑組方的抗感冒藥物，并將處方制備成軟膠囊，以解決普通劑型生物利用率低、起效慢等問題。又如中國專利公開號CN?1679525A提供了一種含有對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬和馬來酸氯苯那敏組方的口腔崩解片，以達到起效迅速、使用方便的目的。但是現有技術中沒有涉及含麻黃堿膠囊劑吸潮溶蝕問題的解決方法。

發明內容

本發明的目的是提供一種含偽麻黃堿膠囊劑及其制備方法，要解決的技術問題是在不改變其藥理性能的條件下，克服鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿的吸濕性，提高膠囊劑產品的質量穩定性，降低其膠囊劑產品的包裝成本。

本發明采用以下技術方案：一種含偽麻黃堿膠囊劑，包含有藥物活性成份鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿，所述含偽麻黃堿膠囊劑含有陽離子交換樹脂，陽離子交換樹脂與鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿形成偽麻黃堿樹脂復合物，其重量比組份為：陽離子交換樹脂1份，鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿0.1～15份。

本發明含偽麻黃堿膠囊劑優選的重量比組份為：陽離子交換樹脂1份，鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿0.1～5份。

本發明含偽麻黃堿膠囊劑進一步優選的重量比組份為：陽離子交換樹脂1份，鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿0.2～1份。

本發明的陽離子交換樹脂是苯乙烯強酸性陽離子交換樹脂、苯乙烯弱酸性陽離子交換樹脂、丙烯酸弱酸性陽離子交換樹脂或甲基丙烯酸弱酸性陽離子交換樹脂。

本發明的苯乙烯強酸性陽離子交換樹脂具有磺酸基或磷酸基官能團，苯乙烯弱酸性陽離子交換樹脂具有羧酸或酚酸官能團，丙烯酸弱酸性陽離子交換樹脂和甲基丙烯酸弱酸性陽離子交換樹脂具有羧酸或酚酸官能團。

本發明的陽離子交換樹脂是二乙烯基苯交聯聚苯乙烯磺酸鈉AMBERLITEIRP-69、二乙烯基苯交聯聚丙烯酸鉀AMBERLITE?IRP-88或二乙烯基苯交聯聚丙烯酸AMBERLITE?IRP-64。

本發明的陽離子交換樹脂優選為二乙烯基苯交聯聚苯乙烯磺酸鈉AMBERLITER?IRP-69。