[發明專利]一種制備頭孢尼西或其可藥用鹽及其中間體的方法

有效

• 申請號: 200710074674.6
• 申請日: 2007-06-01
• 公開（公告）號: CN101085781A
• 公開（公告）日: 2007-12-12
• 發明（設計）人: 葉澄海;鄭加林;陳平
• 申請（專利權）人: 深圳信立泰藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D501/18
• 分類號: C07D501/18;C07D501/54
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1.一種頭孢尼西或其可藥用鹽的中間體的制備方法，其所述的中間體是7-氨基-3-[甲磺酸基-1-H-四唑-5-硫甲基]-3-頭孢烯-4-甲酸或其鹽，其特征在于：

在C_1-10烷基磺酸或C_1-10烷基磺酸的有機溶液中，將1-甲磺酸-5-巰基-1，2，3，4-四唑酸或其鹽與7-氨基-頭孢烷酸或其鹽反應，得7-氨基-3-[甲磺酸基-1-H-四唑-5-硫甲基]-3-頭孢烯-4-甲酸或其鹽。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的C_1-10烷基磺酸的有機溶液優選為體積比為1∶0.3～0.4的C_1-10烷基磺酸和二氯甲烷的混合溶液。

3.如權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：

在C_1-10烷基磺酸或C_1-10烷基磺酸的有機溶液中，將1-甲磺酸-5-巰基-1，2，3，4-四唑酸或其鹽溶解后降溫到10～20℃，加入7-氨基-頭孢烷酸或其鹽，升溫至20～30℃，反應完畢后加入水或有機溶劑或有機溶劑與水的混合物，調pH為2.0～4.0，沉淀過濾，得7-氨基-3-[甲磺酸基-1-H-四唑-5-硫甲基]-3-頭孢烯-4-甲酸或其鹽。

4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于有機溶劑優選為甲醇、乙醇或丙酮。

5.如權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于所述的C_1-10烷基磺酸優選為碳原子數為1-6的烷基磺酸。

6.如權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于所述的C_1-10烷基磺酸更優選為甲烷磺酸或乙烷磺酸。

7.如權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于所述的1-甲磺酸-5-巰基-1，2，3，4-四唑酸鹽優選為鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽或銨鹽。

8.如權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于所述的7-氨基-頭孢烷酸鹽優選為鈉鹽或鉀鹽。

9.一種頭孢尼西或其可藥用鹽的制備方法，其特征在于：通過如權利要求1或2或3所述的方法制備7-氨基-3-[甲磺酸基-1-H-四唑-5-硫甲基]-3-頭孢烯-4-甲酸或其鹽，再將所得產物制備頭孢尼西或其可藥用鹽。

10.如權利要求9所述的制備方法，其特征在于制備方法優選為將7-氨基-3-[甲磺酸基-1-H-四唑-5-硫甲基]-3-頭孢烯-4-甲酸或其鹽與D-(-)-甲酰基扁桃酸酰氯縮合，經去甲酰、成鹽制備頭孢尼西或其可藥用鹽。