[發明專利]含有鹽酸二甲雙胍和格列吡嗪的緩釋制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200710071832.2
• 申請日: 2007-02-27
• 公開（公告）號: CN101057849A
• 公開（公告）日: 2007-10-24
• 發明（設計）人: 劉吉成;牛英才
• 申請（專利權）人: 齊齊哈爾醫學院
• 主分類號: A61K31/4965
• 分類號: A61K31/4965;A61K9/16;A61K9/22;A61K9/52;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/40;A61P3/10;A61J3/06;A61K31/155
• 代理公司: 齊齊哈爾鶴城專利事務所
• 代理人: 葉仲剛

1、一種含有鹽酸二甲雙胍和格列吡嗪的緩釋制劑，該緩釋制劑其劑型為微丸，由鹽酸二甲雙胍緩釋微丸和格列吡嗪常釋微丸按兩種微丸中的藥物的活性成分之比為1∶50-100的重量比混合制成，劑型品種為片劑或膠囊。

2、根據權利要求1所述的一種含有鹽酸二甲雙胍和格列吡嗪的緩釋制劑，其特征是所述的格列吡嗪常釋微丸是以空白微丸為載體，加載格列吡嗪及其它可藥用輔料制成；所述的含鹽酸二甲雙胍緩釋微丸由含二甲雙胍藥素丸、緩釋包衣成膜材料或還含有其它可藥用輔料制成，其中的含鹽酸二甲雙胍藥素丸采用擠出滾圓法或空白微丸加載法制備。

3、根據權利要求2所述的一種含有鹽酸二甲雙胍和格列吡嗪的緩釋制劑，其特征在于所述的鹽酸二甲雙胍緩釋微丸和格列吡嗪常釋微丸是由以下重量百分比的藥用組分和除此之外工藝量的稀釋劑水制備而成：

(1)格列吡嗪常釋微丸

格列吡3-5％??分散劑15-20％??粘合劑1--15％??空白丸芯70--85％

其中空白丸芯的組成為：

填充劑70-100％??????粘合劑0---15％????潤滑劑0---15％

(2)含鹽酸二甲雙胍緩釋微丸

A含二鹽酸甲雙胍藥素丸

含鹽酸二甲雙胍藥素丸可采用a或b兩種方法制備：

a、擠出滾圓法

鹽酸二甲雙胍50-70％??填充劑20---30％??粘合劑3-10

b、空白微丸加載法

鹽酸二甲雙胍60-75％??分散劑2-20％??粘合劑1--5％??空白丸芯20--30％

B緩釋包衣液層

緩釋成膜材料60-90％??潤滑劑10---40％??活性劑0-1％

含二鹽酸甲雙胍藥素丸與緩釋包衣層的配制比例為1∶0.5---1.0；上述的緩釋成膜材料可選取自纖維素酯衍生物、纖維素醚衍生物、纖維素酯的醚衍生物、丙烯酸類高分子、乙烯類高分子中的至少一種；上述的填充劑選自淀粉、及其衍生物、糖類、糊精、纖維素及其衍生物、乙烯類高分子中至少一種；上述的粘合劑為聚維酮和羥丙甲纖維素中至少一種。

4、一種制備如權利要求1所述的含有鹽酸二甲雙胍和格列吡嗪的緩釋制劑的方法，其特征是：

(1)空白丸芯的制備

調解離心造粒機的擋板和噴槍的位置及角度，使物料在離心桶內呈現最大扇面，噴槍噴出的粘合劑或分散劑及潤濕劑正好噴于此扇面上。調節使噴氣壓力0.3Mpa，鼓風流量100～150L·min^-1，主機離心速度448～705r·min^-1，最初3～5min噴漿流量為7～9ml·min^-1，然后調節噴漿流量為5～7ml·min^-1，此過程持續3～5min，最后階段為供粉階段，填充劑供粉速度5～10g·min^-1，噴漿流量不變，此階段時間較長，視母核長大到合適大小后關機。結束后開啟出料口，取出成品，室溫晾干，取出過篩分級即得；

(2)格列吡嗪常釋微丸的制備

將空白丸芯置離心包衣造粒機內，以格列吡嗪和分散劑混合物供粉，粘合劑調漿，按下列參數開動離心包衣造粒機：主機轉速150r·min^-1，鼓風流量20L·min^-1，噴氣流量15～20L·min^-1，噴氣壓力0.5Mpa，噴漿速度7～10ml·min^-1，供粉速度5～10g·min^-1，至粉末全部層積在母核上為止，60℃烘干，收集18～24目含藥丸芯；

(3)含二甲雙胍藥素丸的制備

含鹽酸二甲雙胍藥素丸采用空白微丸加載法，其具體工藝是：取空白丸芯置離心造粒機內，將二甲雙胍，分散劑、填充劑混合后過120目篩后置于供粉料室內，粘合劑調漿，調節噴氣壓力0.3Mpa，鼓風流量100～150L·min^-1，主機離心速度448～705r·min^-1，最初3～5min噴漿流量為7～9ml·min^-1，然后調節噴漿流量為5～7ml·min^-1，此過程持續3～5min，最后階段為供粉階段，供粉速度5～10g·min^-1，噴漿流量不變，此階段時間較長，視母核長大到合適大小后關機。結束后開啟出料口，取出成品，室溫晾干即得；

(4)二甲雙胍緩釋微丸的制備

取一定量二甲雙胍素丸和包衣液，將二甲雙胍常釋微丸置于離心室中，開動主機，調節擋板和噴槍位置及角度，設定包衣溫度為21～24℃，主機轉速為150r·min^-1～180r·min^-1，噴漿泵轉速為10r·min^-1～20r·min^-1，鼓風流量為8L·min^-1～10L·min^-1，噴氣流量為6L·min^-1～8L·min^-1，氣源壓力為0.4Mpa～0.7Mpa，噴氣壓力0.3Mpa。開動噴漿泵，在包衣過程中不斷攪拌包衣液使其均勻，至一定量的包衣液包完后停止包衣，并將微丸繼續在包衣機中沸騰干燥5～10min，關閉風機，取出包衣微丸在40～50℃熟化24h即可；

(5)復合緩釋制劑的制備

將二甲雙胍緩釋微丸和格列吡嗪常釋微丸按比例裝入膠囊或壓片，即得復合二甲雙胍緩釋膠囊或復合二甲雙胍緩釋片。

5、根據權利要求4所述的含有鹽酸二甲雙胍和格列吡嗪的緩釋制劑的方法，其特征是：所述的含鹽酸二甲雙胍藥素丸采用擠出滾圓法，具體工藝是：稱取鹽酸二甲雙胍、填充劑，將鹽酸二甲雙胍、填充劑和粘合劑過篩后混勻，按水與微晶纖維素之比為1.1∶1的比例加入適量的水，制成適宜的軟材，經擠出滾圓機制得微丸，擠出轉速為50r·min^-1，滾圓轉速為1100r·min^-1，滾圓時間為4min，滾圓后于55℃烘箱中干燥5h后，過篩取18～24目間的微丸備用。