[發(fā)明專利]一種藥物的雙層芯滲透泵片的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710070930.4
• 申請日: 2007-08-21
• 公開（公告）號: CN101152158A
• 公開（公告）日: 2008-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉龍孝;陳靖
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號: A61K9/24
• 分類號: A61K9/24;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/38
• 代理公司: 杭州求是專利事務(wù)所有限公司
• 代理人: 張法高

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥制造技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種藥物的雙層芯滲透泵片的制備方法。

背景技術(shù)

Rajan?K?Verma，Divi?Murali?Krishna和Sanjay?Garg(Journal?of?ControlledRelease，2002，79：7-27)，以及Giancarlo?Santus和Richard?W?Baker(Journal?ofControlled?Release，1995，35：1-21)對滲透泵片的原理和發(fā)展過程做了比較詳細(xì)的綜述。莊越等(實(shí)用藥物制劑技術(shù)，北京：人民衛(wèi)生出版社，1999)對壓片機(jī)做了介紹。

滲透泵片直接利用滲透壓差為動力控制藥物勻速釋放，是迄今為止最理想的一種口服控釋制劑，具有許多優(yōu)點(diǎn)，比如，(1)勻速釋放藥物，維持血藥濃度穩(wěn)定，減少藥物毒副作用；(2)作用時間長，實(shí)現(xiàn)每天一次給藥，減少頻繁給藥的不便；(3)體內(nèi)和體外釋藥結(jié)果一致，不受胃腸道酸度及其蠕動的影響；4)經(jīng)濟(jì)價值高等。

早期的滲透泵片是單層芯滲透泵片，一般由水溶性藥物片芯、半透性高分子包衣和釋藥孔構(gòu)成。當(dāng)與水接觸后，水經(jīng)擴(kuò)散透過包衣進(jìn)入其內(nèi)部，溶解片芯生成藥物溶液，隨之產(chǎn)生內(nèi)外滲透壓差。在滲透壓差的驅(qū)動下，水經(jīng)包衣不斷地進(jìn)入其內(nèi)部產(chǎn)生靜壓力。此靜壓力驅(qū)使藥物溶液從釋藥孔向外釋放。由于藥物的溶解速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于水的滲透速度，滲透泵片內(nèi)部的溶液濃度恒定為藥物的飽和溶解度，滲透泵片內(nèi)、外滲透壓差基本穩(wěn)定，藥物釋放勻速進(jìn)行，直至其內(nèi)部的固態(tài)藥物完全溶解消失，僅剩下內(nèi)含藥物溶液的包衣時為止。包衣既控制水的透過速度，又維持滲透泵片的形狀。

現(xiàn)有的化學(xué)藥中1/3以上的難溶于水。這些藥物自身產(chǎn)生的滲透壓低，雖然添加滲透劑能解決滲透壓問題，但固態(tài)的藥物粉末趨于向下沉降，很難用普通的單層芯滲透泵片原理控制其釋放。中國發(fā)明專利CN?1823742A公開了一種用帶針沖頭壓制帶孔單層片芯再包衣制備單層芯滲透泵片的方法。該單層芯滲透泵片的片芯中引入了增稠劑，以滲透-懸浮共同作用機(jī)理控制難溶性藥物的釋放。

與單層芯滲透泵片相比，雙層芯滲透泵片由于具有推動層，能夠更加完全地釋放藥物，且釋藥勻速性更好。但是，在現(xiàn)有雙層芯滲透泵片制備過程中，一般需要使用具有藥物層辨識功能的激光打孔機(jī)，工藝復(fù)雜且成本很高。激光打孔機(jī)價格昂貴，進(jìn)口的每臺耗資百萬美元以上，國產(chǎn)的也需數(shù)百萬元人民幣。另外，國產(chǎn)打孔設(shè)備的性能尚需完善，打孔速度尚待提高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種藥物的雙層芯滲透泵片的制備方法。

一種雙層芯滲透泵片的制備方法包括如下步驟：

1)將1～100重量份藥物或藥物固體分散體與過100目篩的1～150重量份滲透劑、1～150重量份增稠劑、0.1～200重量份填充劑混合均勻，加入0.1～50重量份粘合劑濕法制粒，在烘箱中55～65度烘干，整粒，加入0.1～30重量份潤滑劑，得到藥物層片芯物料，藥物在藥物固體分散體中的重量百分比為10～70％；

2)將過100目篩的1～150重量份滲透劑、1～150重量份膨脹劑、0.1～200重量份填充劑混合均勻，加入0.1～50重量份粘合劑濕法制粒，在烘箱中55～65度烘干，整粒，加入0.1～30重量份潤滑劑得到推動層片芯物料；

3)用沖頭帶有鋼針的壓片機(jī)將上述藥物層片芯物料和推動層片芯物料壓制成雙層片芯，雙層片芯由藥物層和推動層組成，藥物層具有凹孔，雙層片芯硬度30～120N；

4)用包衣液在包衣鍋內(nèi)將上述帶凹孔的雙層片芯包衣制成包衣片，將包衣片放入烘箱中，經(jīng)45～50度干燥16～24小時除去殘留溶媒即得雙層芯滲透泵片，包衣厚度為50～300微米，包衣液的制備方法為：將10～100重量份半透性高分子材料、0.1～40重量份增塑劑、0.1～40重量份滲透率調(diào)節(jié)劑溶解在1000體積份溶媒中。

另一種藥物的雙層芯滲透泵片的制備方法包括如下步驟：

1)將1～100重量份藥物或藥物固體分散體與過100目篩的1～150重量份滲透劑、1～150重量份增稠劑、0.1～200重量份填充劑、0.1～50重量份粘合劑、0.1～30重量份潤滑劑混合均勻，得到藥物層片芯物料，藥物在藥物固體分散體中的重量百分比為10～70％；

2)將過100目篩的1～150重量份滲透劑、1～150重量份膨脹劑、0.1～200重量份填充劑、0.1～50重量份粘合劑、0.1～30重量份潤滑劑混合均勻，得到推動層片芯物料；